Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von MK-8892 bei Teilnehmern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (MK-8892-005)

Einschlusskriterien:

• Wenn Sie weiblich sind, dürfen Sie nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis 2 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei (2) akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (und/oder ihren Partner anwenden zu lassen).
• Body-Mass-Index (BMI) ≤34 kg/m^2 und ein Gesamtkörpergewicht >40 kg (>88 lbs)
• Hat pulmonale Hypertonie (PAH) der Gruppe 1 gemäß der klinischen Klassifikation Dana Point 2008, einschließlich: idiopathische PAH (IPAH), vererbbare PAH, Arzneimittel- und Toxin-induzierte PAH, PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen oder angeborenen Herzerkrankungen (reparierte einfache Herzfehler). mindestens 1 Jahr Status nach der Korrekturoperation, ohne verbleibenden intrakardialen oder extrakardialen Shunt)
• Unter einer stabilen Hintergrundtherapie für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
• In der Vergangenheit wurde innerhalb von zwei Jahren ein Rechtsherzkatheter durchgeführt, der eine pulmonale arterielle Hypertonie zeigte
• Hatte innerhalb eines Jahres nach Beginn der Studienmedikation einen Lungenfunktionstest durchgeführt, der zeigte, dass die Gesamtlungenkapazität (TLC) >70 % des Solls und das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >70 % des Solls betrug
• Hämoglobin >75 % der unteren Grenze des Normalbereichs haben

Ausschlusskriterien:

• Subtypen der pulmonalen Hypertonie, einschließlich der folgenden gemäß der klinischen Klassifikation von Dana Point 2008: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), portale Hypertonie, Schistosomiasis, chronische hämolytische Anämie, persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN), pulmonale Hypertonie aufgrund von Erkrankungen des linken Herzens wie z systolische Dysfunktion, diastolische Dysfunktion oder Herzklappenerkrankung, pulmonale Hypertonie aufgrund von Lungenerkrankungen und/oder Hypoxie (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, andere Lungenerkrankungen mit gemischtem restriktivem und obstruktivem Muster, schlafbezogene Atmungsstörungen, alveoläre Hypoventilationsstörungen, chronische Höhenexposition und Entwicklungsstörungen), chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH), hämatologische Störung ( myeloproliferative Störungen, Splenektomie), systemische Störungen (Sarkoidose, pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose, Lymphangioleiomyomatose, Neurofibromatose, Vaskulitis), Stoffwechselstörungen (Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, Schilddrüsenerkrankungen) oder andere Störungen (Tumorobstruktion, fibrosierende Mediastinitis, chronisches Nierenversagen). Dialyse)
• Sie haben sekundäre Formen der pulmonalen Hypertonie aufgrund einer pulmonalen venösen Verschlusskrankheit (PVOD) oder einer pulmonalen kapillären Hämangiomatose (PCH).
• Systolischer Ruheblutdruck <105 mmHg oder Ruheherzfrequenz ≥110/min
• Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
• Unkorrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Einnahme von Medikamenten, die wirksame Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, systemisches Itraconazol oder Ketoconazol, Glyburid, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin, Nefazodon, Proteaseinhibitoren, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin , Rifampicin, Johanniskraut, Diltiazem und Verapamil) oder die Behandlung <3 Wochen vor Studienbeginn abgebrochen hat. Begleitmedikamente, einschließlich Antikoagulanzien, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Diuretika, Bosentan, Ambrisentan und ausgewählte Kalziumkanalblocker (z. B. Amlodipin), können nach Ermessen des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors zulässig sein.
• Unfähig, auf die Verwendung von organischen Nitraten zu verzichten (z. B. Nitroglycerin, Isosorbidmononitrat, Isosorbiddinitrat, Pentaerythrit) beginnend etwa 2 Wochen vor Studienbeginn und während der gesamten Studie
• Es ist nicht möglich, ab etwa zwei Wochen vor Beginn der Studie und während der gesamten Studie auf die Anwendung von Prostanoidtherapien zu verzichten oder diese zu erwarten
• Konsumieren Sie übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht in etwa: Bier [284 ml/10 Unzen], Wein [125 ml/4 Unzen] oder destillierte Spirituosen [25 ml/1 Unze). ]) pro Tag
• Größere Operation oder Blutspende innerhalb der letzten 8 Wochen
• Hat innerhalb von 4 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
• Vorgeschichte schwerwiegender multipler und/oder schwerer Allergien
• Regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) in der Vergangenheit innerhalb von etwa 6 Monaten
• Sie sind schwanger, stillen oder erwarten eine Schwangerschaft
• Interstitielle Lungenerkrankung