Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di MK-8892 nei partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (MK-8892-005)

Criterio di inclusione:

• Se femmina, non può essere incinta o allattare. Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare (e/o far utilizzare al proprio partner) due (2) metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 2 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Indice di massa corporea (BMI) ≤34 kg/m^2 e peso corporeo totale >40 kg (>88 libbre)
• Soffre di ipertensione polmonare (PAH) di gruppo 1 come definito dalla classificazione clinica Dana Point 2008 che comprende: PAH idiopatica (IPAH), PAH ereditaria, PAH indotta da farmaci e tossine, PAH associata a malattia del tessuto connettivo o cardiopatia congenita (difetti cardiaci semplici riparati stato di almeno 1 anno post intervento chirurgico correttivo, senza shunt intracardiaco o extracardiaco residuo)
• - Su un regime stabile di terapia di base per almeno 3 mesi prima di iniziare il farmaco in studio
• Avere una storia di cateterizzazione del cuore destro entro due anni che dimostri ipertensione arteriosa polmonare
• Aveva un test di funzionalità polmonare entro un anno dall'inizio del farmaco in studio che dimostrava una capacità polmonare totale (TLC) >70% del previsto, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >70% del previsto
• Avere emoglobina >75% del limite inferiore del range normale

Criteri di esclusione:

• Sottotipi di ipertensione polmonare inclusi i seguenti secondo la classificazione clinica Dana Point 2008: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ipertensione portale, schistosomiasi, anemia emolitica cronica, ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN), ipertensione polmonare dovuta a malattie del cuore sinistro come disfunzione sistolica, disfunzione diastolica o malattia valvolare, ipertensione polmonare dovuta a malattie polmonari e/o ipossia (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, altre malattie polmonari con pattern misto restrittivo e ostruttivo, disturbi respiratori del sonno, disturbi dell'ipoventilazione alveolare, esposizione cronica ad alta quota e anomalie dello sviluppo), ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH), disturbo ematologico ( malattie mieloproliferative, splenectomia), malattie sistemiche (sarcoidosi, istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans, linfangioleiomiomatosi, neurofibromatosi, vasculite), malattie metaboliche (malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, malattie della tiroide) o altre malattie (ostruzione tumorale, mediastinite fibrosante, insufficienza renale cronica dialisi)
• Avere forme secondarie di ipertensione polmonare dovute a malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD) o emangiomatosi capillare polmonare (PCH)
• Pressione arteriosa sistolica a riposo <105 mmHg o frequenza cardiaca a riposo ≥110/min
• Storia familiare della sindrome del QT lungo
• Ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta
• Assunzione di farmaci che sono potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inclusi ma non limitati a ciclosporina, itraconazolo sistemico o ketoconazolo, gliburide, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodone, inibitori della proteasi, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina , rifampicina, erba di San Giovanni, diltiazem e verapamil) o ha interrotto il trattamento <3 settimane prima dell'inizio dello studio. Farmaci concomitanti, inclusi anticoagulanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici, bosentan, ambrisentan e bloccanti dei canali del calcio selezionati (ad es. amlodipina) possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore con il concorso dello Sponsor.
• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di nitrati organici (ad es. nitroglicerina, isosorbide mononitrato, isosorbide dinitrato, pentaeritritolo) a partire da circa 2 settimane prima dell'inizio dello studio e per tutta la durata dello studio
• Incapace di astenersi o anticipare l'uso di terapie con prostanoidi a partire da circa 2 settimane prima dell'inizio dello studio e durante lo studio
• Consumare quantità eccessive di alcol, definito come superiore a 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml/10 once], vino [125 ml/4 once] o alcolici distillati [25 ml/1 oncia ]) al giorno
• Chirurgia maggiore o sangue donato nelle 8 settimane precedenti
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative
• Utente abituale di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) da circa 6 mesi
• Incinta o allattamento o in attesa di concepimento
• Malattia polmonare interstiziale