Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) MK-8892 u účastníků s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (MK-8892-005)

Kritéria pro zařazení:

• Pokud je žena, nemůže být těhotná nebo kojit. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou používat (a/nebo že jejich partner bude používat) dvě (2) přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie a do 2 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 34 kg/m^2 a celková tělesná hmotnost > 40 kg (> 88 liber)
• Má plicní hypertenzi skupiny 1 (PAH), jak je definována klinickou klasifikací Dana Point 2008, včetně: idiopatické PAH (IPAH), dědičné PAH, PAH vyvolané léky a toxiny, PAH související s onemocněním pojivové tkáně nebo vrozenou srdeční chorobou (opravené jednoduché srdeční vady stav alespoň 1 rok po korektivní operaci, bez reziduálního intrakardiálního nebo extrakardiálního zkratu)
• Na stabilním režimu základní terapie po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie
• Mít v anamnéze katetrizaci pravého srdce do dvou let prokazující plicní arteriální hypertenzi
• Měl testování plicních funkcí do jednoho roku od zahájení studijní medikace prokazující celkovou kapacitu plic (TLC) > 70 % předpokládané hodnoty, objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 70 % předpokládanou hodnotu
• Mít hemoglobin > 75 % spodní hranice normálního rozmezí

Kritéria vyloučení:

• Podtypy plicní hypertenze včetně následujících podle klinické klasifikace Dana Point 2008: infekce virem lidské imunodeficience (HIV), portální hypertenze, schistosomiáza, chronická hemolytická anémie, perzistující plicní hypertenze novorozence (PPHN), plicní hypertenze způsobená onemocněním levého srdce, jako je např. systolická dysfunkce, diastolická dysfunkce nebo onemocnění chlopní, plicní hypertenze v důsledku plicních onemocnění a/nebo hypoxie (např. chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní nemoc, jiná plicní onemocnění se smíšeným restriktivním a obstrukčním vzorem, poruchy dýchání ve spánku, poruchy alveolární hypoventilace, chronické vystavení vysoké nadmořské výšce a vývojové abnormality), chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH), hematologické poruchy ( myeloproliferativní poruchy, splenektomie), systémové poruchy (sarkoidóza, histiocytóza plicních Langerhansových buněk, lymfangioleiomyomatóza, neurofibromatóza, vaskulitida), metabolické poruchy (nemoc z ukládání glykogenu, Gaucherova choroba, poruchy štítné žlázy) nebo jiné poruchy (nádorová obstrukce, fibrotizující mediastinitida, chronické selhání ledvin dialýza)
• Mají sekundární formy plicní hypertenze způsobené plicní venookluzivní nemocí (PVOD) nebo plicní kapilární hemangiomatózou (PCH)
• Klidový systolický krevní tlak <105 mmHg nebo klidová srdeční frekvence ≥110/min
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie
• Užívání léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), včetně mimo jiné cyklosporinu, systémového itrakonazolu nebo ketokonazolu, glyburidu, erythromycinu, klarithromycinu nebo telithromycinu, nefazodonu, inhibitorů proteázy, inhibitorů proteázy, ampabitrifatinu, karbamazepinu, karbamazepinu v rifampicin, třezalku tečkovanou, diltiazem a verapamil) nebo přerušil léčbu <3 týdny před zahájením studie. Souběžné podávání léků, včetně antikoagulancií, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), diuretik, bosentanu, ambrisentanu a vybraných blokátorů kalciových kanálů (např. amlodipin), může být povoleno podle uvážení zkoušejícího se souhlasem sponzora.
• Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití organických dusičnanů (např. nitroglycerin, isosorbidmononitrát, isosorbiddinitrát, pentaerythritol) začínající přibližně 2 týdny před začátkem studie a v průběhu studie
• Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití prostanoidních terapií počínaje přibližně 2 týdny před začátkem studie a v průběhu studie
• Konzumujte nadměrné množství alkoholu, definovaného jako více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [284 ml/10 unce], vínu [125 ml/4 unce] nebo destilované lihovině [25 ml/1 unce ]) denně
• Velký chirurgický zákrok nebo darovaná krev během předchozích 8 týdnů
• Během 4 týdnů se zúčastnil další výzkumné studie
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií
• Pravidelný uživatel nelegálních drog nebo užívání drog (včetně alkoholu) v anamnéze přibližně do 6 měsíců
• Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí
• Intersticiální plicní onemocnění