Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) MK-8892 u uczestników z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) (MK-8892-005)

Kryteria przyjęcia:

• Jeśli kobieta, nie może być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie (i/lub stosowanie przez partnera) dwóch (2) dopuszczalnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i do 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤34 kg/m^2 i całkowita masa ciała >40 kg (>88 funtów)
• Ma nadciśnienie płucne (TNP) grupy 1, zgodnie z klasyfikacją kliniczną Dana Point 2008, w tym: idiopatyczne PAH (IPAH), dziedziczne PAH, PAH wywołane lekami i toksynami, PAH związane z chorobą tkanki łącznej lub wrodzoną wadą serca (naprawione proste wady serca stan co najmniej 1 roku po operacji korekcyjnej, bez resztkowego przecieku wewnątrzsercowego lub pozasercowego)
• Na stabilnym schemacie terapii podstawowej przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Mieć historię cewnikowania prawego serca w ciągu dwóch lat wykazującą tętnicze nadciśnienie płucne
• W ciągu roku od rozpoczęcia leczenia badanym badaniem czynności płuc wykazano, że całkowita pojemność płuc (TLC) >70% wartości należnej, natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) >70% wartości należnej
• Hemoglobina >75% dolnej granicy normy

Kryteria wyłączenia:

• Podtypy nadciśnienia płucnego, w tym następujące według klasyfikacji klinicznej Dana Point 2008: zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nadciśnienie wrotne, schistosomatoza, przewlekła niedokrwistość hemolityczna, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka (PPHN), nadciśnienie płucne spowodowane chorobami lewego serca, takimi jak: dysfunkcja skurczowa, dysfunkcja rozkurczowa lub choroba zastawek, nadciśnienie płucne spowodowane chorobami płuc i/lub niedotlenieniem (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, inne choroby płuc o mieszanym charakterze restrykcyjnym i obturacyjnym, zaburzenia oddychania podczas snu, zaburzenia hipowentylacji pęcherzyków płucnych, przewlekła ekspozycja na duże wysokości i nieprawidłowości rozwojowe), przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH), zaburzenia hematologiczne ( zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia), zaburzenia ogólnoustrojowe (sarkoidoza, histiocytoza z komórek Langerhansa płuc, limfangioleiomiomatoza, nerwiakowłókniakowatość, zapalenie naczyń), zaburzenia metaboliczne (choroba spichrzeniowa glikogenu, choroba Gauchera, zaburzenia tarczycy) lub inne zaburzenia (niedrożność guza, włókniejące zapalenie śródpiersia, przewlekła niewydolność nerek dializa)
• Mają wtórne formy nadciśnienia płucnego spowodowane chorobą zarostową żył płucnych (PVOD) lub naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc (PCH)
• Skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku <105 mmHg lub tętno w spoczynku ≥110/min
• Historia rodzinna zespołu długiego QT
• Nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia
• Przyjmowanie leków, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym między innymi cyklosporyny, ogólnoustrojowego itrakonazolu lub ketokonazolu, gliburydu, erytromycyny, klarytromycyny lub telitromycyny, nefazodonu, inhibitorów proteazy, karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfabutyny, ryfampicyny , ryfampicyna, ziele dziurawca, diltiazem i werapamil) lub przerwał leczenie na mniej niż 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Jednoczesne stosowanie leków, w tym leków przeciwzakrzepowych, inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), diuretyków, bozentanu, ambrisentanu i wybranych blokerów kanału wapniowego (np. amlodypiny) może być dozwolone według uznania badacza za zgodą sponsora.
• Nie może powstrzymać się od lub przewiduje użycie azotanów organicznych (np. nitrogliceryna, monoazotan izosorbidu, diazotan izosorbidu, pentaerytrytol) rozpoczynając około 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania
• Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania stosowania terapii prostanoidami, rozpoczynając około 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania
• Spożywanie nadmiernych ilości alkoholu, zdefiniowanych jako więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu odpowiednik: piwa [284 ml/10 uncji], wina [125 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [25 ml/1 uncji] ]) na dzień
• Poważna operacja lub oddana krew w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Uczestniczył w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni
• Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii
• Regularnie zażywający nielegalne narkotyki lub mający historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 6 miesięcy
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia
• Śródmiąższowa choroba płuc