Studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til MK-8892 hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (MK-8892-005)

Inklusjonskriterier:

• Hvis kvinne, kan ikke være gravid eller ammende. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å godta å bruke (og/eller få partneren deres til å bruke) to (2) akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil 2 uker etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤34 kg/m^2 og en total kroppsvekt >40 kg (>88 lbs)
• Har gruppe 1 pulmonal hypertensjon (PAH) som definert av Dana Point 2008 Clinical Classification inkludert: idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH, medikament- og toksinindusert PAH, PAH assosiert med bindevevssykdom eller medfødt hjertesykdom (reparerte enkle hjertefeil minst 1 års status etter korrigerende kirurgi, uten gjenværende intrakardial eller ekstrakardial shunt)
• På et stabilt regime med bakgrunnsbehandling i minst 3 måneder før oppstart av studiemedisin
• Har en historie med kateterisering av høyre hjerte innen to år som viser pulmonal arteriell hypertensjon
• Fikk lungefunksjonstesting innen ett år etter oppstart av studiemedisinering som demonstrerte total lungekapasitet (TLC) >70 % predikert, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >70 % predikert
• Har hemoglobin >75 % av nedre grense for normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• Pulmonal hypertensjon undertyper inkludert følgende i henhold til Dana Point 2008 Clinical Classification: humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, portal hypertensjon, schistosomiasis, kronisk hemolytisk anemi, vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN), pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdommer systolisk dysfunksjon, diastolisk dysfunksjon eller klaffesykdom, pulmonal hypertensjon på grunn av lungesykdommer og/eller hypoksi (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, andre lungesykdommer med blandet restriktivt og obstruktivt mønster, søvnforstyrrelser i pusten, alveolære hypoventilasjonsforstyrrelser, kronisk eksponering for stor høyde og utviklingsavvik), kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH), hematologisk lidelse myeloproliferative lidelser, splenektomi), systemiske lidelser (sarkoidose, lunge-langerhanscellehistiocytose, lymfangioleiomyomatose, nevrofibromatose, vaskulitt), metabolske forstyrrelser (glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, skjoldbruskkjertelforstyrrelser) eller annen lidelse (tumorobstruksjon, fibroserende mediastinalitt, dialyse)
• Har sekundære former for pulmonal hypertensjon på grunn av pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD), eller pulmonal kapillær hemangiomatose (PCH)
• Systolisk blodtrykk i hvile <105 mmHg, eller hvilepuls ≥110/min.
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi
• Tar medisiner som er potente hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemisk itrakonazol eller ketokonazol, glyburid, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin, nefazodon, protefenomazepin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, , rifampin , rifampicin, johannesurt, diltiazem og verapamil) eller har avsluttet behandlingen <3 uker før studiestart. Samtidig medisinering, inkludert antikoagulantia, angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere, diuretika, bosentan, ambrisentan og utvalgte kalsiumkanalblokkere (f.eks. amlodipin) kan tillates etter utrederens skjønn med sponsorens samtykke.
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av organiske nitrater (f. nitroglyserin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, pentaerytritol) som begynner ca. 2 uker før studiestart og gjennom hele studien
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av prostanoidbehandlinger som begynner ca. 2 uker før studiestart og gjennom hele studien
• Drikk for store mengder alkohol, definert som mer enn 3 glass alkoholholdige drikker (1 glass tilsvarer omtrent: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [25 mL/1 ounce ]) per dag
• Større operasjon eller donert blod innen de siste 8 ukene
• Deltok i en annen undersøkelse innen 4 uker
• Historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier
• Regelmessig bruker av illegale rusmidler, eller har en historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol), innen ca. 6 måneder
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid
• Interstitiell lungesykdom