Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du MK-8892 chez les participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (MK-8892-005)

Critère d'intégration:

• S'il s'agit d'une femme, ne peut pas être enceinte ou allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par leur partenaire) deux (2) méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤34 kg/m^2 et un poids corporel total >40 kg (>88 lbs)
• A une hypertension pulmonaire (HTAP) de groupe 1 telle que définie par la classification clinique Dana Point 2008, y compris : HTAP idiopathique (IPAH), HTAP héréditaire, HTAP induite par des médicaments et des toxines, HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif ou à une cardiopathie congénitale (malformations cardiaques simples réparées au moins 1 an après la chirurgie corrective, sans shunt intracardiaque ou extracardiaque résiduel)
• Sur un régime stable de traitement de fond pendant au moins 3 mois avant le début du médicament à l'étude
• Avoir des antécédents de cathétérisme cardiaque droit dans les deux ans démontrant une hypertension artérielle pulmonaire
• A eu des tests de la fonction pulmonaire dans l'année suivant le début du médicament à l'étude démontrant une capacité pulmonaire totale (TLC)> 70% prédit, volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)> 70% prédit
• Avoir une hémoglobine> 75% de la limite inférieure de la plage normale

Critère d'exclusion:

• Sous-types d'hypertension pulmonaire, y compris les suivants selon la classification clinique de Dana Point 2008 : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hypertension portale, schistosomiase, anémie hémolytique chronique, hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN), hypertension pulmonaire due à des maladies cardiaques gauches telles que dysfonction systolique, dysfonction diastolique ou maladie valvulaire, hypertension pulmonaire due à des maladies pulmonaires et/ou à une hypoxie (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, autres maladies pulmonaires à schéma mixte restrictif et obstructif, troubles respiratoires du sommeil, troubles d'hypoventilation alvéolaire, exposition chronique à la haute altitude et anomalies du développement), hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC), trouble hématologique ( troubles myéloprolifératifs, splénectomie), des troubles systémiques (sarcoïdose, histiocytose pulmonaire à cellules de Langerhans, lymphangioléiomyomatose, neurofibromatose, vascularite), des troubles métaboliques (maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher, troubles thyroïdiens) ou d'autres troubles (obstruction tumorale, médiastinite fibrosante, insuffisance rénale chronique sur dialyse)
• Avoir des formes secondaires d'hypertension pulmonaire dues à une maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) ou à une hémangiomatose capillaire pulmonaire (HPC)
• Pression artérielle systolique au repos <105 mmHg ou fréquence cardiaque au repos ≥110/min
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée
• Prendre des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, l'itraconazole ou le kétoconazole systémiques, le glyburide, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine, la néfazodone, les inhibiteurs de la protéase, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine , rifampicine, millepertuis, diltiazem et vérapamil) ou a arrêté le traitement <3 semaines avant le début de l'étude. Les médicaments concomitants, y compris les anticoagulants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les diurétiques, le bosentan, l'ambrisentan et certains inhibiteurs calciques (par exemple, l'amlodipine) peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur avec l'accord du promoteur.
• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de nitrates organiques (par ex. nitroglycérine, mononitrate d'isosorbide, dinitrate d'isosorbide, pentaérythritol) commençant environ 2 semaines avant le début de l'étude et tout au long de l'étude
• Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de thérapies prostanoïdes commençant environ 2 semaines avant le début de l'étude et tout au long de l'étude
• Consommer des quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [284 ml/10 onces], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [25 ml/1 once ]) par jour
• Chirurgie majeure ou don de sang au cours des 8 semaines précédentes
• Participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines
• Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes
• Utilisateur régulier de drogues illicites, ou ayant des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool), dans les 6 mois environ
• Enceinte ou qui allaite, ou s'attend à concevoir
• Pneumopathie interstitielle