Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) MK-8892 у участников с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (MK-8892-005)

Критерии включения:

• Если женщина, не может быть беременной или кормящей грудью. Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование (и/или использование их партнером) двух (2) приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤34 кг/м^2 и общая масса тела >40 кг (>88 фунтов)
• Имеет группу 1 легочной гипертензии (ЛАГ) согласно клинической классификации Dana Point 2008, включая: идиопатическую ЛАГ (ИЛАГ), наследственную ЛАГ, ЛАГ, индуцированную лекарствами и токсинами, ЛАГ, связанную с заболеванием соединительной ткани или врожденным пороком сердца (устраненные простые пороки сердца). не менее 1 года после корригирующей операции, без остаточного внутрисердечного или экстракардиального шунта)
• Стабильный режим фоновой терапии в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Иметь в анамнезе катетеризацию правых отделов сердца в течение двух лет, демонстрирующую легочную артериальную гипертензию.
• Проведено тестирование функции легких в течение одного года после начала приема исследуемого препарата, демонстрирующее общую емкость легких (ОЕЛ) >70% от должного, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >70% от должного
• Иметь гемоглобин> 75% нижнего предела нормального диапазона

Критерий исключения:

• Подтипы легочной гипертензии, включая следующие в соответствии с клинической классификацией Dana Point 2008 г.: инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), портальная гипертензия, шистосомоз, хроническая гемолитическая анемия, персистирующая легочная гипертензия новорожденных (PPHN), легочная гипертензия вследствие заболеваний левых отделов сердца, таких как систолическая дисфункция, диастолическая дисфункция или заболевание клапанов, легочная гипертензия вследствие заболеваний легких и/или гипоксии (например, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких, другие легочные заболевания со смешанным рестриктивным и обструктивным характером, нарушения дыхания во сне, альвеолярная гиповентиляция, хроническое пребывание на большой высоте и аномалии развития), хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), гематологические нарушения ( миелопролиферативные заболевания, спленэктомия), системные заболевания (саркоидоз, легочный лангергансоклеточный гистиоцитоз, лимфангиолейомиоматоз, нейрофиброматоз, васкулит), метаболические нарушения (болезнь накопления гликогена, болезнь Гоше, заболевания щитовидной железы) или другие нарушения (опухолевая обструкция, фиброзирующий медиастинит, хроническая почечная недостаточность на диализ)
• Имеют вторичные формы легочной гипертензии из-за легочной веноокклюзионной болезни (ЛВС) или легочного капиллярного гемангиоматоза (ЛКГ).
• Систолическое артериальное давление в покое <105 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений в покое ≥110/мин.
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия
• Taking medications that are potent inhibitors or inducers of Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) including but not limited to cyclosporine, systemic itraconazole or ketoconazole, glyburide, erythromycin, clarithromycin, or telithromycin, nefazodone, protease inhibitors, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin , рифампицин, зверобой продырявленный, дилтиазем и верапамил) или прекратил лечение менее чем за 3 недели до начала исследования. Сопутствующие лекарства, включая антикоагулянты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, бозентан, амбризентан и отдельные блокаторы кальциевых каналов (например, амлодипин), могут быть разрешены по усмотрению исследователя с согласия Спонсора.
• Не в состоянии воздержаться от или предполагает использование органических нитратов (например, нитроглицерин, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, пентаэритрит), начиная примерно за 2 недели до начала исследования и на протяжении всего исследования
• Не в состоянии воздержаться или предвидеть использование терапии простаноидами, начинающейся примерно за 2 недели до начала исследования и на протяжении всего исследования.
• Употребление чрезмерного количества алкоголя, определяемого как более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/1 унция ]) в день
• Серьезная операция или сдача крови в течение предшествующих 8 недель
• Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель
• Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии
• Регулярный потребитель запрещенных наркотиков или злоупотребление наркотиками (включая алкоголь) в анамнезе в течение примерно 6 месяцев.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия
• Интерстициальное заболевание легких