Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de MK-8892 em participantes com hipertensão arterial pulmonar (PAH) (MK-8892-005)

Critério de inclusão:

• Se for do sexo feminino, não pode estar grávida ou amamentando. Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois (2) métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e até 2 semanas após a administração da última dose do medicamento do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) ≤34 kg/m^2 e peso corporal total >40 kg (>88 lbs)
• Tem hipertensão pulmonar (HAP) do Grupo 1, conforme definido pela Classificação Clínica de Dana Point 2008, incluindo: HAP idiopática (IPAH), HAP hereditária, HAP induzida por drogas e toxinas, HAP associada a doença do tecido conjuntivo ou doença cardíaca congênita (defeitos cardíacos simples reparados pelo menos 1 ano após cirurgia corretiva, sem shunt intracardíaco ou extracardíaco residual)
• Em um regime estável de terapia de base por pelo menos 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
• Tem história de cateterismo cardíaco direito há dois anos demonstrando hipertensão arterial pulmonar
• Teve teste de função pulmonar dentro de um ano após o início da medicação do estudo demonstrando capacidade pulmonar total (CPT) > 70% do previsto, volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 70% do previsto
• Têm hemoglobina > 75% do limite inferior da faixa normal

Critério de exclusão:

• Subtipos de hipertensão pulmonar, incluindo o seguinte de acordo com a classificação clínica de Dana Point 2008: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hipertensão portal, esquistossomose, anemia hemolítica crônica, hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN), hipertensão pulmonar devido a doenças do coração esquerdo, como disfunção sistólica, disfunção diastólica ou doença valvular, hipertensão pulmonar devido a doenças pulmonares e/ou hipóxia (p. doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, outras doenças pulmonares com padrão misto restritivo e obstrutivo, distúrbios respiratórios do sono, distúrbios de hipoventilação alveolar, exposição crônica a grandes altitudes e anormalidades do desenvolvimento), hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC), distúrbio hematológico ( distúrbios mieloproliferativos, esplenectomia), distúrbios sistêmicos (sarcoidose, histiocitose pulmonar de células de Langerhans, linfangioleiomiomatose, neurofibromatose, vasculite), distúrbios metabólicos (doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, distúrbios da tireoide) ou outros distúrbios (obstrução tumoral, mediastinite fibrosante, insuficiência renal crônica em diálise)
• Têm formas secundárias de hipertensão pulmonar devido a doença veno-oclusiva pulmonar (PVOD) ou hemangiomatose capilar pulmonar (PCH)
• Pressão arterial sistólica em repouso <105 mmHg ou frequência cardíaca em repouso ≥110/min
• História familiar de síndrome do QT longo
• Hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida
• Tomar medicamentos que são inibidores ou indutores potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluindo, entre outros, ciclosporina, itraconazol sistêmico ou cetoconazol, gliburida, eritromicina, claritromicina ou telitromicina, nefazodona, inibidores de protease, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina , rifampicina, erva de São João, diltiazem e verapamil) ou interrompeu o tratamento <3 semanas antes do início do estudo. Medicamentos concomitantes, incluindo anticoagulantes, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos, bosentana, ambrisentana e bloqueadores dos canais de cálcio selecionados (por exemplo, amlodipina) podem ser permitidos a critério do investigador com a concordância do Patrocinador.
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de nitratos orgânicos (p. nitroglicerina, mononitrato de isossorbida, dinitrato de isossorbida, pentaeritritol) começando aproximadamente 2 semanas antes do início do estudo e durante todo o estudo
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de terapias com prostanóides começando aproximadamente 2 semanas antes do início do estudo e ao longo do estudo
• Consumir quantidades excessivas de álcool, definidas como mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL/10 onças], vinho [125 mL/4 onças] ou destilados [25 mL/1 onça ]) por dia
• Cirurgia de grande porte ou doação de sangue nas últimas 8 semanas
• Participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas
• História de alergias múltiplas e/ou graves significativas
• Usuário regular de drogas ilícitas ou com histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 6 meses
• Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar
• Doença pulmonar intersticial