Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van MK-8892 bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (MK-8892-005)

Inclusiecriteria:

• Indien vrouwelijk, kan niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om twee (2) aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) tijdens het onderzoek en tot 2 weken nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend
• Body mass index (BMI) ≤34 kg/m^2 en een totaal lichaamsgewicht >40 kg (>88 lbs)
• Heeft groep 1 pulmonale hypertensie (PAH) zoals gedefinieerd door de Dana Point 2008 klinische classificatie, waaronder: idiopathische PAH (IPAH), erfelijke PAH, geneesmiddel- en toxine-geïnduceerde PAH, PAH geassocieerd met bindweefselziekte of aangeboren hartziekte (gerepareerde eenvoudige hartafwijkingen ten minste 1 jaar status na corrigerende operatie, zonder residuele intracardiale of extracardiale shunt)
• Op een stabiel regime van achtergrondtherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een voorgeschiedenis hebben van rechterhartkatheterisatie binnen twee jaar die pulmonale arteriële hypertensie aantoont
• Onderging longfunctietesten binnen een jaar na het starten van de studiemedicatie waaruit bleek dat de totale longcapaciteit (TLC) >70% voorspeld was, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >70% voorspeld
• Heb hemoglobine> 75% van de ondergrens van het normale bereik

Uitsluitingscriteria:

• Subtypes van pulmonale hypertensie, waaronder de volgende volgens de klinische classificatie van Dana Point 2008: infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), portale hypertensie, schistosomiasis, chronische hemolytische anemie, aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN), pulmonale hypertensie als gevolg van ziekten van het linkerhart zoals systolische disfunctie, diastolische disfunctie of klepaandoening, pulmonale hypertensie als gevolg van longaandoeningen en/of hypoxie (bijv. chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, andere longziekten met gemengd restrictief en obstructief patroon, slaapstoornissen in de ademhaling, alveolaire hypoventilatiestoornissen, chronische blootstelling aan grote hoogte en ontwikkelingsstoornissen), chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH), hematologische aandoening ( myeloproliferatieve aandoeningen, splenectomie), systemische aandoeningen (sarcoïdose, longcelhistiocytose van Langerhans, lymfangioleiomyomatose, neurofibromatose, vasculitis), stofwisselingsstoornissen (glycogeenstapelingsziekte, ziekte van Gaucher, schildklieraandoeningen) of andere aandoeningen (tumorobstructie, fibroserende mediastinitis, chronisch nierfalen op dialyse)
• Secundaire vormen van pulmonale hypertensie hebben als gevolg van pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD) of pulmonale capillaire hemangiomatose (PCH)
• Systolische bloeddruk in rust <105 mmHg, of hartslag in rust ≥110/min
• Familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Medicijnen gebruiken die krachtige remmers of inductoren zijn van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, systemische itraconazol of ketoconazol, glyburide, erytromycine, claritromycine of telitromycine, nefazodon, proteaseremmers, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine rifampicine, sint-janskruid, diltiazem en verapamil) of heeft de behandeling gestaakt <3 weken voor aanvang van het onderzoek. Gelijktijdige medicatie, waaronder anticoagulantia, angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers, diuretica, bosentan, ambrisentan en bepaalde calciumantagonisten (bijv. amlodipine) kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker met instemming van de sponsor.
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van organische nitraten (bijv. nitroglycerine, isosorbidemononitraat, isosorbidedinitraat, pentaerythritol) beginnend ongeveer 2 weken voor aanvang van de studie en gedurende de hele studie
• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van prostanoïdtherapieën die ongeveer 2 weken voor aanvang van de studie en gedurende de hele studie beginnen
• Consumeer overmatige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas is ongeveer gelijk aan: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ounces] ]) per dag
• Grote operatie of bloeddonatie in de afgelopen 8 weken
• Binnen 4 weken deelgenomen aan een ander onderzoekend onderzoek
• Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën
• Regelmatige gebruiker van illegale drugs, of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcoholmisbruik), binnen ongeveer 6 maanden
• Zwanger of borstvoeding, of verwacht zwanger te worden
• Interstitiële longziekte