Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af MK-8892 hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) (MK-8892-005)

Inklusionskriterier:

• Hvis kvinden ikke kan være gravid eller amme. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at acceptere at bruge (og/eller lade deres partner bruge) to (2) acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og indtil 2 uger efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret
• Body mass index (BMI) ≤34 kg/m^2 og en samlet kropsvægt >40 kg (>88 lbs)
• Har gruppe 1 pulmonal hypertension (PAH) som defineret af Dana Point 2008 Clinical Classification, herunder: idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH, lægemiddel- og toksin-induceret PAH, PAH forbundet med bindevævssygdom eller medfødt hjertesygdom (repareret simple hjertedefekter) mindst 1 års status efter korrigerende operation, uden resterende intrakardial eller ekstrakardial shunt)
• På et stabilt regime med baggrundsterapi i mindst 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet
• Har tidligere haft kateterisering af højre hjerte inden for to år, hvilket viser pulmonal arteriel hypertension
• Fik lungefunktionstest inden for et år efter påbegyndelse af studiemedicin, der demonstrerede total lungekapacitet (TLC) >70 % forudsagt, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >70 % forudsagt
• Har hæmoglobin >75% af den nedre grænse af normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• Pulmonal hypertension undertyper, herunder følgende i henhold til Dana Point 2008 Clinical Classification: human immundefektvirus (HIV) infektion, portal hypertension, schistosomiasis, kronisk hæmolytisk anæmi, vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN), pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdomme systolisk dysfunktion, diastolisk dysfunktion eller klapsygdom, pulmonal hypertension på grund af lungesygdomme og/eller hypoxi (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, andre lungesygdomme med blandet restriktivt og obstruktivt mønster, søvnforstyrret vejrtrækning, alveolære hypoventilationsforstyrrelser, kronisk eksponering for store højder og udviklingsmæssige abnormiteter), kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) myeloproliferative lidelser, splenektomi), systemiske lidelser (sarkoidose, pulmonal Langerhans-cellehistiocytose, lymfangioleiomyomatose, neurofibromatose, vaskulitis), stofskiftesygdomme (glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, skjoldbruskkirtelsygdomme) eller anden lidelse (tumoral obstruktion, fibroserende mediastinitis, dialyse)
• Har sekundære former for pulmonal hypertension på grund af pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD) eller pulmonær kapillær hæmangiomatose (PCH)
• Hvilesystolisk blodtryk <105 mmHg, eller hvilepuls ≥110/min.
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
• Tager medicin, der er potente hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, systemisk itraconazol eller ketoconazol, glyburid, erythromycin, clarithromycin eller telithromycin, nefazodon, protese-mazepine,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, , rifampin , rifampicin, perikon, diltiazem og verapamil) eller har afbrudt behandlingen <3 uger før studiets start. Samtidig medicin, inklusive antikoagulantia, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, diuretika, bosentan, ambrisentan og udvalgte calciumkanalblokkere (f.eks. amlodipin) kan tillades efter investigatorens skøn med sponsorens samtykke.
• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​organiske nitrater (f.eks. nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, pentaerythritol) begyndende ca. 2 uger før studiestart og under hele undersøgelsen
• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​prostanoidbehandlinger, der begynder cirka 2 uger før studiestart og under hele studiet
• Indtag for store mængder alkohol, defineret som mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 ml/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce ]) Per dag
• Større operation eller doneret blod inden for de foregående 8 uger
• Deltog i en anden undersøgelse inden for 4 uger
• Anamnese med betydelige multiple og/eller svære allergier
• Regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for ca. 6 måneder
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid
• Interstitiel lungesygdom