Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de MK-8892 en participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (MK-8892-005)

Criterios de inclusión:

• Si es mujer, no puede estar embarazada o amamantando. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos (2) métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y hasta 2 semanas después de que se administre la última dosis del fármaco del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) ≤34 kg/m^2 y un peso corporal total >40 kg (>88 lbs)
• Tiene hipertensión pulmonar (HAP) del Grupo 1 según la definición de la Clasificación clínica de Dana Point 2008, que incluye: HAP idiopática (HAPI), HAP hereditaria, HAP inducida por fármacos y toxinas, HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo o enfermedad cardíaca congénita (defectos cardíacos simples reparados al menos 1 año de estado después de la cirugía correctiva, sin derivación intracardíaca o extracardíaca residual)
• Con un régimen estable de terapia de base durante al menos 3 meses antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Tener antecedentes de cateterismo cardíaco derecho dentro de los dos años que demuestre hipertensión arterial pulmonar
• Se realizaron pruebas de función pulmonar en el plazo de un año desde el inicio de la medicación del estudio que demostraron una capacidad pulmonar total (TLC) >70 % del valor previsto, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >70 % del valor previsto
• Tener hemoglobina >75% del límite inferior del rango normal

Criterio de exclusión:

• Subtipos de hipertensión pulmonar, incluidos los siguientes según la clasificación clínica de Dana Point 2008: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hipertensión portal, esquistosomiasis, anemia hemolítica crónica, hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN), hipertensión pulmonar debida a enfermedades del corazón izquierdo como disfunción sistólica, disfunción diastólica o enfermedad valvular, hipertensión pulmonar debida a enfermedades pulmonares y/o hipoxia (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, otras enfermedades pulmonares con patrón mixto restrictivo y obstructivo, trastornos respiratorios del sueño, trastornos de hipoventilación alveolar, exposición crónica a grandes alturas y anomalías del desarrollo), hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC), trastorno hematológico ( trastornos mieloproliferativos, esplenectomía), trastornos sistémicos (sarcoidosis, histiocitosis de células de Langerhans pulmonar, linfangioleiomiomatosis, neurofibromatosis, vasculitis), trastornos metabólicos (enfermedad de almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, trastornos tiroideos) u otros trastornos (obstrucción tumoral, mediastinitis fibrosante, insuficiencia renal crónica en diálisis)
• Tiene formas secundarias de hipertensión pulmonar debido a enfermedad venooclusiva pulmonar (PVOD) o hemangiomatosis capilar pulmonar (PCH)
• Presión arterial sistólica en reposo <105 mmHg o frecuencia cardíaca en reposo ≥110/min
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida
• Tomar medicamentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluidos, entre otros, ciclosporina, itraconazol o ketoconazol sistémicos, gliburida, eritromicina, claritromicina o telitromicina, nefazodona, inhibidores de la proteasa, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina , rifampicina, hierba de San Juan, diltiazem y verapamilo) o ha interrumpido el tratamiento <3 semanas antes del inicio del estudio. Los medicamentos concomitantes, incluidos los anticoagulantes, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los diuréticos, el bosentán, el ambrisentán y los bloqueadores de los canales de calcio seleccionados (p. ej., amlodipino) pueden permitirse a discreción del investigador con la aprobación del Patrocinador.
• No puede abstenerse o anticipa el uso de nitratos orgánicos (p. nitroglicerina, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, pentaeritritol) comenzando aproximadamente 2 semanas antes del inicio del estudio y durante todo el estudio
• No puede abstenerse o anticipa el uso de terapias con prostanoides comenzando aproximadamente 2 semanas antes del inicio del estudio y durante todo el estudio.
• Consumir cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml/10 onzas], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza ]) por día
• Cirugía mayor o donación de sangre en las 8 semanas anteriores
• Participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas.
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas
• Consumidor habitual de drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol), en aproximadamente 6 meses
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir
• Enfermedad pulmonar intersticial