Die Verwendung einer Fischölergänzung bei der Behandlung der intrahepatischen Schwangerschaftscholestase

Die intrahepatische Schwangerschaftscholestase (ICP) ist eine einzigartige Erkrankung der Leber, die zu abnormalen Gallensäurespiegeln und Leberfunktion führt. In der Literatur reicht die Inzidenz von ICP von 0,1 - 15,6 %.[1] Frauen, bei denen ICP diagnostiziert wurde, leiden am häufigsten unter Juckreiz, der schwerwiegend sein kann. Besorgniserregender ist jedoch die Auswirkung von ICP auf nachteilige Folgen für Fötus und Schwangerschaft, einschließlich Frühgeburt, Mekoniumexposition, Tod des Fötus und vermehrte Atemwegskomplikationen bei Neugeborenen. Das Risiko für den Tod des Fötus wird auf 1-3 % geschätzt. Der Mechanismus des fetalen Todes bei ICP ist unbekannt und kann daher nicht zuverlässig vorhergesagt werden. Es gibt Hinweise darauf, dass extrem erhöhte Gallensäurespiegel mit schlechteren fötalen Ergebnissen verbunden sind, insbesondere Werte über 40 μmol/l.[3] Ursodeoxycholsäure (UDCA) verbessert die gestörte hepatozelluläre Sekretion durch Stimulierung der Expression des kanalikulären Gallensäuretransporterproteins und wird heute häufig als Erstlinienbehandlung zur symptomatischen Linderung bei Patienten mit ICP eingesetzt. [1] Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA) sind zwei langkettige, mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren, die in Fisch vorkommen. Es ist bekannt, dass DHA eine Schlüsselrolle bei der frühen Entwicklung des fötalen Gehirns spielt und mit bescheidenen positiven Auswirkungen auf die neurologische Entwicklung und die kognitiven Ergebnisse bei Kindern in Verbindung gebracht wird.[2] Bei Neugeborenen mit ernährungsinduzierter Cholestase der Eltern (PN-Cholestase) hat sich parentales Fischöl als hepatoprotektiv erwiesen, nicht nur zur Behandlung der PN-Cholestase, sondern auch zur Vorbeugung von Cholestase bei Frühgeborenen mit einem Risiko für die Krankheit.[3-5 ] Die Inzidenz von ICP in einem einzelnen Krankenhauszentrum in Queens, NY, wird auf 5 % geschätzt, was auf eine hohe Konzentration von Patienten aus ethnischen Hochrisikogruppen zurückzuführen ist. Hochrisikopatienten mit Gallensäurespiegeln von mindestens 40 μmol/l werden aggressiv mit stationärer Aufnahme zur kontinuierlichen fetalen Überwachung, Behandlung mit UDCA und seriellen wöchentlichen Gesamtgallensäurespiegeln behandelt und ihnen wird routinemäßig eine Frühgeburt nach dokumentierter fetaler Lungenreife angeboten zwischen der 36. und 37. Schwangerschaftswoche oder auf Anzeichen von fetalem Distress. Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte Studie mit Frauen, bei denen ICP vor 36 Wochen diagnostiziert wurde und die zur stationären Beobachtung in das Elmhurst Hospital eingeliefert werden. Die Frauen werden randomisiert und erhalten täglich ein standardmäßiges pränatales Vitamin oder eine pränatale Vitamin-plus-Fischöl-Ergänzung zusätzlich zu den standardmäßigen 300 mg UDCA, die dreimal täglich oral eingenommen werden. Die Nahrungsaufnahme von Fisch für jedes Subjekt wird aufgezeichnet. Die gesamten Gallensäureserumspiegel werden wöchentlich überwacht, und bei allen Frauen wird eine fötale Überwachung mit täglichen Nicht-Stress-Tests gemäß der Standardversorgung für ICP im Elmhurst Hospital durchgeführt. Das primäre interessierende Ergebnis ist eine 20-prozentige Verringerung der Gesamtgallensäurespiegel im Serum in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe zu jedem Zeitpunkt. Zu den interessierenden sekundären Ergebnissen gehören Änderungen der mütterlichen Symptome, gemessen anhand eines validierten Juckreiz-Scores, Änderungen der UDCA-Dosierung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und neonatale Ergebnisse, einschließlich Gestationsalter bei der Entbindung, Apgar-Scores, Aufnahme auf der Intensivstation für Neugeborene, Aufenthaltsdauer des Neugeborenen, Mekoniumaspiration, Geburtsgewicht und perinatale Sterblichkeit. Geht man von einer statistischen Power von 80 % und einem Signifikanzniveau von 0,05 aus, um eine 20 %ige Abnahme der Gesamtgallensäuren im Serum in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe nachzuweisen, sind insgesamt 100 Patienten in jedem Arm erforderlich.