补充鱼油治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的应用

妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP) 是一种独特的肝脏疾病，会导致胆汁酸水平和肝功能异常。 在文献中，ICP 的发生率为 0.1 - 15.6%。[1] 被诊断患有 ICP 的女性最常出现瘙痒，这可能很严重。 然而，更令人担忧的是 ICP 对不良胎儿和妊娠结局的影响，包括早产、胎粪暴露、胎儿死亡和新生儿呼吸系统并发症增加。 据估计，胎儿死亡的风险为 1-3%。 ICP 中胎儿死亡的机制尚不清楚，因此无法可靠地预测。 有证据表明，极度升高的胆汁酸水平与较差的胎儿结局相关，尤其是胆汁酸水平高于 40 μmol/L。 [3] 熊去氧胆酸 (UDCA) 通过刺激小管胆汁酸转运蛋白表达来改善受损的肝细胞分泌，现在被广泛用作 ICP 患者症状缓解的一线治疗药物。 [1] 二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 是在鱼类中发现的两种 omega-3 长链多不饱和脂肪酸。 众所周知，DHA 在胎儿早期大脑发育中起着关键作用，并且对儿童的神经发育和认知结果具有适度的有益影响。 [2]在患有胃肠外营养诱导的胆汁淤积症 (PN-cholestasis) 的新生儿中，亲代鱼油已被证明具有保肝作用，不仅可以治疗 PN-cholestasis，还可以预防有患病风险的早产儿发生胆汁淤积。 [3-5] ] 据估计，纽约皇后区一家医院中心的 ICP 发病率有 5% 继发于来自高危种族群体的高度集中的患者。 对胆汁酸水平大于或等于 40 μmol/L 的高危患者进行积极管理，入院进行连续胎儿监测、UDCA 治疗和每周连续测定总胆汁酸水平，并在记录的胎儿肺成熟后常规提早分娩妊娠 36 至 37 周之间，或有任何胎儿窘迫迹象。 这项研究是一项前瞻性随机试验，对象是在 36 周之前被诊断患有 ICP 并被送往 Elmhurst 医院进行住院观察的女性。 除了标准的 UDCA 300mg 每天口服 3 次之外，女性将被随机分配接受每日标准产前维生素或产前维生素加鱼油补充剂。 将记录每个受试者的膳食鱼类摄入量。 将每周跟踪总胆汁酸血清水平，并根据 Elmhurst 医院 ICP 的标准护理对所有女性进行胎儿监测和每日非压力测试。 感兴趣的主要结果是在每个时间点，与对照组相比，治疗组的血清总胆汁酸水平降低了 20%。 感兴趣的次要结果包括使用经过验证的瘙痒评分测量的母亲症状的变化、UDCA 剂量的变化、住院时间的长短以及新生儿结果，包括分娩时的胎龄、Apgar 评分、新生儿重症监护病房入院、新生儿住院时间、胎粪吸入、出生体重和围产期死亡率。 假设 80% 的统计功效和 0.05 的显着性水平检测到治疗组与安慰剂组相比血清总胆汁酸减少 20%，则每组总共需要 100 名患者。