Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití suplementace rybího oleje v léčbě intrahepatální cholestázy těhotenství

15. října 2013 aktualizováno: Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Intrahepatální cholestáza v těhotenství (ICP) je unikátní onemocnění jater, které má za následek abnormální hladiny žlučových kyselin a jaterní funkce. Incidence ICP se pohybuje v rozmezí 0,1 – 15,6 %. Ženy s diagnózou ICP mají nejčastěji svědění, které může být závažné. Více znepokojující je však dopad ICP na nepříznivé výsledky plodu a těhotenství, včetně předčasného porodu, expozice mekoniu, úmrtí plodu a zvýšených neonatálních respiračních komplikací. Riziko úmrtí plodu se odhaduje na 1–3 %. Mechanismus zániku plodu u ICP není znám, a proto jej nelze spolehlivě předpovědět. Existují důkazy, které naznačují, že extrémně zvýšené hladiny žlučových kyselin jsou spojeny s horšími výsledky plodu, zejména hladinami vyššími než 40 μmol/l.

Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) má anticholestatické účinky a používá se k léčbě řady cholestatických onemocnění jater. Mnoho studií prokázalo nadřazenost UDCA nad jinými látkami, včetně dexamethasonu a cholestyraminu, pro zmírnění svědění matky, zlepšení transaminitidy, snížení koncentrací žlučových kyselin v séru a zlepšení výsledků těhotenství. Výsledkem je, že UDCA je nyní široce používána jako léčba první volby pro symptomatickou úlevu u pacientů s ICP.

Kyselina dokosahexaenová (DHA) a kyselina eikosapentaenová (EPA) jsou dvě omega-3 polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, které se nacházejí v rybách. Je známo, že DHA hraje klíčovou roli v raném vývoji mozku plodu a je spojována s mírnými příznivými účinky na neurovývojové a kognitivní výsledky u dětí. U novorozenců s rodičovskou výživou indukovanou cholestázou (PN-cholestáza) se ukázalo, že rybí olej rodičů je hepatoprotektivní nejen pro léčbu PN-cholestázy, ale i pro prevenci cholestázy u předčasně narozených dětí s rizikem onemocnění. Naše hypotéza je, že suplementace rybím olejem s DHA u žen s ICP, které jsou léčeny UDCA, zvýší rychlost poklesu hladiny celkových žlučových kyselin v séru.

Incidence ICP v jediném nemocničním centru v Queensu ve státě New York se odhaduje na 5 % sekundární k vysoké koncentraci pacientů z vysoce rizikových etnických skupin. Vysoce rizikoví pacienti s hladinami žlučových kyselin vyššími nebo rovnými 40 μmol/l jsou agresivně léčeni hospitalizací pro nepřetržité monitorování plodu, léčbou UDCA a sériovými hladinami celkových žlučových kyselin týdně. Těmto pacientkám je běžně nabízen časný porod po zdokumentované zralosti plic plodu mezi 36. a 37. týdnem gestace nebo pro jakékoli známky fetální tísně. Tato studie je prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající týdenní hladiny celkových žlučových kyselin v séru u žen přijatých k hospitalizaci ICP u žen suplementovaných standardním prenatálním vitamínem oproti suplementaci prenatálním vitamínem a DHA.

Přehled studie

Detailní popis

Intrahepatální cholestáza v těhotenství (ICP) je unikátní onemocnění jater, které má za následek abnormální hladiny žlučových kyselin a jaterní funkce. V literatuře se výskyt ICP pohybuje v rozmezí 0,1 – 15,6 %.[1] Ženy s diagnózou ICP mají nejčastěji svědění, které může být závažné. Více znepokojující je však dopad ICP na nepříznivé výsledky plodu a těhotenství, včetně předčasného porodu, expozice mekoniu, úmrtí plodu a zvýšených neonatálních respiračních komplikací. Riziko úmrtí plodu se odhaduje na 1–3 %. Mechanismus zániku plodu u ICP není znám, a proto jej nelze spolehlivě předpovědět. Existují důkazy, které naznačují, že extrémně zvýšené hladiny žlučových kyselin jsou spojeny s horšími výsledky plodu, zejména hladinami vyššími než 40 μmol/l.[3] Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) zlepšuje zhoršenou hepatocelulární sekreci stimulací exprese proteinu kanalikulárního transportéru žlučových kyselin a je nyní široce používána jako léčba první volby pro symptomatickou úlevu u pacientů s ICP. [1] Kyselina dokosahexaenová (DHA) a kyselina eikosapentaenová (EPA) jsou dvě omega-3 polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, které se nacházejí v rybách. Je známo, že DHA hraje klíčovou roli v raném vývoji mozku plodu a je spojována s mírnými příznivými účinky na neurovývojové a kognitivní výsledky u dětí.[2] U novorozenců s rodičovskou výživou indukovanou cholestázou (PN-cholestáza) se ukázalo, že rybí olej rodičů je hepatoprotektivní nejen pro léčbu PN-cholestázy, ale také pro prevenci cholestázy u předčasně narozených dětí s rizikem onemocnění.[3-5 ] Incidence ICP v jediném nemocničním centru v Queensu ve státě New York se odhaduje na 5 % sekundární k vysoké koncentraci pacientů z vysoce rizikových etnických skupin. Vysoce rizikoví pacienti s hladinami žlučových kyselin vyššími nebo rovnými 40 μmol/l jsou agresivně léčeni hospitalizací pro nepřetržité monitorování plodu, léčbou UDCA a sériovými hladinami celkových žlučových kyselin každý týden a je jim rutinně nabízen časný porod po zdokumentované zralosti plic plodu mezi 36. a 37. týdnem těhotenství nebo pro jakékoli známky fetální tísně. Tato studie je prospektivní randomizovaná studie u žen s diagnózou ICP před 36. týdnem, které jsou přijaty do nemocnice v Elmhurstu za účelem hospitalizace. Ženy budou randomizovány tak, aby dostávaly standardní prenatální vitamin denně nebo prenatální vitamin plus rybí tuk navíc ke standardní UDCA 300 mg perorálně třikrát denně. Bude zaznamenáván dietní příjem ryb pro každý subjekt. Hladiny celkových žlučových kyselin v séru budou sledovány týdně a u všech žen bude prováděno monitorování plodu denními nestresovými testy podle standardní péče o ICP v nemocnici Elmhurst. Primárním sledovaným výsledkem je 20% snížení hladin celkových žlučových kyselin v séru v léčené skupině ve srovnání s kontrolní skupinou v každém časovém bodě. Sekundární sledované výsledky zahrnují změny mateřských příznaků měřené pomocí ověřeného skóre svědění, změny dávkování UDCA, délku pobytu v nemocnici a neonatální výsledky včetně gestačního věku při porodu, skóre podle Apgarové, přijetí na jednotku intenzivní péče pro novorozence, délku pobytu novorozenců, aspirace mekonia, porodní hmotnost a perinatální mortalita. Za předpokladu 80% statistické síly a hladiny významnosti 0,05 pro detekci 20% snížení celkových žlučových kyselin v séru v léčené skupině ve srovnání se skupinou s placebem je potřeba celkem 100 pacientů v každé větvi.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny těhotné ženy ve věku 18 let nebo starší byly přijaty do Elmhurst Hospital Center (EHC) k hospitalizaci ICP kvůli hladině celkových žlučových kyselin v séru > 40 μmol/L nebo hladině celkových žlučových kyselin v séru > 10 μmol/L se zvýšenou AST nebo ALT, mají nárok na zápis

Kritéria vyloučení:

  • Ženy < 18 let
  • Ženy s alergií na ryby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina doplňků rybího oleje
Dostávat denně pilulku DHA a dostávat ověřený průzkum svědění k posouzení mateřských příznaků při přijetí a poté každý týden
1 kapalná gelová pilulka (440 mg omega-3 mastných kyselin z rybího tuku) užívaná denně, registrace do porodu
Ostatní jména:
  • DHA
  • Kyselina dokosahexaenová
  • Ženy One A Day
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Proveden validovaný průzkum svědění k posouzení mateřských příznaků při přijetí a poté každý týden.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny žlučových kyselin
Časové okno: až 9 měsíců
snížení hladiny žlučových kyselin. Týdně (jako součást standardního nemocničního laboratorního protokolu pro příjem s intrahepatální cholestázou těhotenství)
až 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katherine Kohari, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skupina doplňků rybího oleje

3
Předplatit