Brugen af ​​fiskeolietilskud til behandling af intrahepatisk kolestase under graviditet

Intrahepatisk cholestasis of pregnancy (ICP) er en unik sygdom i leveren, der resulterer i unormale galdesyreniveauer og leverfunktion. I litteraturen varierer forekomsten af ​​ICP fra 0,1 - 15,6%.[1] Kvinder diagnosticeret med ICP har oftest kløe, som kan være alvorlig. Mere bekymrende er imidlertid virkningen af ​​ICP på uønskede foster- og graviditetsresultater, herunder præterm fødsel, mekoniumeksponering, fosterdød og øgede neonatale respiratoriske komplikationer. Risikoen for fosterdød er blevet estimeret til at være 1-3%. Mekanismen for føtal død i ICP er ukendt og kan derfor ikke forudsiges pålideligt. Der er beviser, der tyder på, at ekstremt forhøjede galdesyreniveauer er forbundet med dårligere føtale resultater, især niveauer større end 40 μmol/L.[3] Ursodeoxycholsyre (UDCA) forbedrer svækket hepatocellulær sekretion ved at stimulere ekspression af kanalikulær galdesyretransporterprotein og bruges nu i vid udstrækning som førstelinjebehandling til symptomatisk lindring hos patienter med ICP. [1] Docosahexaensyre (DHA) og eicosapentaensyre (EPA) er to omega-3 langkædede flerumættede fedtsyrer, der findes i fisk. DHA er kendt for at spille en nøglerolle i tidlig føtal hjerneudvikling og er blevet forbundet med beskedne gavnlige effekter på neuroudviklingsmæssige og kognitive resultater hos børn.[2] Hos nyfødte med ernæringsinduceret kolestase (PN-kolestase) har forældrefiskeolie vist sig at være leverbeskyttende ikke kun til behandling af PN-kolestase, men til forebyggelse af kolestase hos for tidligt fødte spædbørn med risiko for sygdommen.[3-5 ] Forekomsten af ​​ICP på et enkelt hospitalscenter i Queens, NY, anslås at være 5 % sekundær til en høj koncentration af patienter fra højrisiko-etniske grupper. Højrisikopatienter med galdesyreniveauer større end eller lig med 40 μmol/L behandles aggressivt med døgnindlæggelse til kontinuerlig føtal monitorering, behandling med UDCA og serielle totale galdesyreniveauer ugentligt og tilbydes rutinemæssigt tidlig fødsel efter dokumenteret føtal lungemodenhed mellem 36 og 37 svangerskabsuge eller for tegn på fosterbesvær. Denne undersøgelse er et prospektivt randomiseret forsøg med kvinder diagnosticeret med ICP før 36 uger, som er indlagt på Elmhurst Hospital til stationær observation. Kvinder vil blive randomiseret til at modtage et standard prænatalt vitamin dagligt eller et prænatalt vitamin plus fiskeolietilskud ud over standard UDCA 300 mg gennem munden tre gange dagligt. Fiskeindtaget i kosten for hvert emne vil blive registreret. Totale galdesyreserumniveauer vil blive fulgt ugentligt, og fostermonitorering med daglige ikke-stresstests vil blive udført på alle kvinder i henhold til standardbehandling for ICP på Elmhurst hospital. Det primære resultat af interesse er en 20 % reduktion i serums totale galdesyreniveauer i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen på hvert tidspunkt. Sekundære resultater af interesse omfatter ændringer i moderens symptomer målt ved hjælp af en valideret kløe-score, ændringer i UDCA-dosering, længde af hospitalsophold og neonatale resultater, herunder svangerskabsalder ved fødslen, Apgar-score, neonatale intensivafdelingsindlæggelser, neonatal liggetid, meconium aspiration, fødselsvægt og perinatal dødelighed. Hvis man antager 80 % statistisk styrke og et signifikansniveau på 0,05 for at påvise en 20 % reduktion i serum totale galdesyrer i behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen, er der behov for i alt 100 patienter i hver arm.