O Uso da Suplementação com Óleo de Peixe no Tratamento da Colestase Intra-hepática da Gravidez

A colestase intra-hepática da gravidez (ICP) é uma doença única do fígado que resulta em níveis anormais de ácidos biliares e função hepática. Na literatura, a incidência de ICP varia de 0.1 a 15.6%.[1] As mulheres diagnosticadas com ICP geralmente apresentam coceira, que pode ser intensa. Mais preocupante, no entanto, é o impacto da ICP nos resultados adversos do feto e da gravidez, incluindo parto prematuro, exposição ao mecônio, morte fetal e aumento das complicações respiratórias neonatais. O risco de morte fetal foi estimado em 1-3%. O mecanismo de morte fetal em ICP é desconhecido e, portanto, não pode ser previsto com segurança. Há evidências que sugerem que níveis extremamente elevados de ácidos biliares estão associados a piores desfechos fetais, particularmente níveis superiores a 40 μmol/L.[3] O ácido ursodesoxicólico (UDCA) melhora a secreção hepatocelular prejudicada estimulando a expressão da proteína transportadora de ácido biliar canalicular e agora é amplamente utilizado como tratamento de primeira linha para alívio sintomático em pacientes com ICP. [1] O ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido eicosapentaenóico (EPA) são dois ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 encontrados em peixes. O DHA é conhecido por desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento inicial do cérebro fetal e tem sido associado a efeitos benéficos modestos no neurodesenvolvimento e resultados cognitivos em crianças.[2] Em recém-nascidos com colestase induzida por nutrição parental (colestase PN), o óleo de peixe parental demonstrou ser hepatoprotetor não apenas para o tratamento da colestase PN, mas também para a prevenção da colestase em bebês prematuros com risco para a doença.[3-5 ] A incidência de ICP em um único centro hospitalar em Queens, NY é estimada em 5% secundária a uma alta concentração de pacientes de grupos étnicos de alto risco. Pacientes de alto risco com níveis de ácido biliar maiores ou iguais a 40 μmol/L são tratados de forma agressiva com internação para monitoramento fetal contínuo, tratamento com UDCA e níveis seriados de ácido biliar total semanalmente, e são rotineiramente oferecidos parto precoce após maturidade pulmonar fetal documentada entre 36 e 37 semanas de gestação, ou para quaisquer sinais de sofrimento fetal. Este estudo é um estudo prospectivo randomizado de mulheres diagnosticadas com ICP antes de 36 semanas que são internadas no Hospital Elmhurst para observação interna. As mulheres serão randomizadas para receber uma vitamina pré-natal padrão diariamente ou uma vitamina pré-natal mais suplementação de óleo de peixe, além do UDCA padrão de 300 mg por via oral três vezes ao dia. A ingestão dietética de peixe para cada indivíduo será registrada. Os níveis séricos de ácidos biliares totais serão acompanhados semanalmente e o monitoramento fetal com testes diários sem estresse será realizado em todas as mulheres de acordo com o tratamento padrão para ICP no hospital Elmhurst. O resultado primário de interesse é uma redução de 20% nos níveis séricos de ácidos biliares totais no grupo de tratamento em comparação com o grupo de controle em cada ponto de tempo. Desfechos secundários de interesse incluem mudanças nos sintomas maternos medidos usando um escore de coceira validado, mudanças na dosagem de UDCA, tempo de internação e resultados neonatais, incluindo idade gestacional no parto, escores de Apgar, internações em unidades de terapia intensiva neonatal, tempo de internação neonatal, aspiração de mecônio, peso ao nascer e mortalidade perinatal. Assumindo poder estatístico de 80% e um nível de significância de 0,05 para detectar uma redução de 20% nos ácidos biliares séricos totais no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo, é necessário um total de 100 pacientes em cada braço.