Användningen av fiskoljetillskott vid behandling av intrahepatisk kolestas under graviditeten

Intrahepatisk kolestas vid graviditet (ICP) är en unik leversjukdom som resulterar i onormala gallsyranivåer och leverfunktion. I litteraturen varierar incidensen av ICP från 0,1 - 15,6%.[1] Kvinnor med diagnosen ICP har oftast klåda, vilket kan vara allvarligt. Mer oroande är dock effekten av ICP på ogynnsamma foster- och graviditetsresultat, inklusive prematur förlossning, mekoniumexponering, fosterdöd och ökade neonatala respiratoriska komplikationer. Risken för fosterdöd har uppskattats till 1-3%. Mekanismen för fosterdöd i ICP är okänd och kan därför inte tillförlitligt förutsägas. Det finns bevis som tyder på att extremt förhöjda gallsyranivåer är associerade med sämre fosterresultat, särskilt nivåer större än 40 μmol/L.[3] Ursodeoxicholsyra (UDCA) förbättrar försämrad hepatocellulär sekretion genom att stimulera kanalikulär gallsyratransportörproteinuttryck, och används nu i stor utsträckning som förstahandsbehandling för symtomatisk lindring hos patienter med ICP. [1] Dokosahexaensyra (DHA) och eikosapentaensyra (EPA) är två omega-3 långkedjiga fleromättade fettsyror som finns i fisk. DHA är känt för att spela en nyckelroll i tidig utveckling av fostrets hjärna, och har förknippats med blygsamma positiva effekter på neuroutveckling och kognitiva resultat hos barn.[2] Hos nyfödda med föräldranäringsinducerad kolestas (PN-kolestas) har föräldrafiskolja visat sig vara leverskyddande inte bara för behandling av PN-kolestas, utan för att förebygga kolestas hos för tidigt födda barn med risk för sjukdomen.[3-5 ] Incidensen av ICP vid ett enda sjukhus i Queens, NY uppskattas vara 5 % sekundärt till en hög koncentration av patienter från etniska högriskgrupper. Högriskpatienter med gallsyranivåer högre än eller lika med 40 μmol/L hanteras aggressivt med slutenvård för kontinuerlig fosterövervakning, behandling med UDCA och seriella totala gallsyranivåer varje vecka, och erbjuds rutinmässigt tidig förlossning efter dokumenterad fostrets lungmognad mellan 36 och 37 graviditetsvecka, eller för tecken på fosterbesvär. Denna studie är en prospektiv randomiserad studie av kvinnor som diagnostiserats med ICP före 36 veckor och som är inlagda på Elmhurst Hospital för slutenvård. Kvinnor kommer att randomiseras till att få ett standard prenatalt vitamin dagligen eller ett prenatalt vitamin plus fiskolja tillskott utöver standard UDCA 300mg genom munnen tre gånger dagligen. Fiskintag från kosten för varje ämne kommer att registreras. Totala gallsyraserumnivåer kommer att följas varje vecka, och fosterövervakning med dagliga icke-stresstester kommer att utföras på alla kvinnor enligt standardvård för ICP på Elmhurst sjukhus. Det primära resultatet av intresse är en 20 % minskning av totala gallsyranivåer i serum i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen vid varje tidpunkt. Sekundära resultat av intresse inkluderar förändringar i moderns symtom mätt med en validerad klåda, förändringar i UDCA-dosering, längd på sjukhusvistelse och neonatala resultat inklusive graviditetsålder vid förlossningen, Apgar-poäng, neonatala intensivvårdsinläggningar, neonatal vistelsetid, mekoniumaspiration, födelsevikt och perinatal dödlighet. Om man antar 80 % statistisk styrka och en signifikansnivå på 0,05 för att upptäcka en 20 % minskning av totala gallsyror i serum i behandlingsgruppen jämfört med placebogruppen, behövs totalt 100 patienter i varje arm.