Zastosowanie suplementacji olejem rybim w leczeniu cholestazy wewnątrzwątrobowej ciężarnych

Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych (ICP) jest wyjątkową chorobą wątroby, której skutkiem są nieprawidłowe poziomy kwasów żółciowych i nieprawidłowa czynność wątroby. W piśmiennictwie częstość występowania ICP waha się od 0,1 do 15,6%.[1] U kobiet, u których zdiagnozowano ICP, najczęściej występuje świąd, który może być ciężki. Bardziej niepokojący jest jednak wpływ ICP na niekorzystne wyniki płodu i ciąży, w tym poród przedwczesny, ekspozycję na smółkę, śmierć płodu i zwiększoną liczbę powikłań oddechowych u noworodków. Ryzyko obumarcia płodu szacuje się na 1-3%. Mechanizm obumarcia płodu w ICP jest nieznany i dlatego nie można go wiarygodnie przewidzieć. Istnieją dowody sugerujące, że bardzo podwyższone poziomy kwasów żółciowych są związane z gorszymi wynikami dla płodu, zwłaszcza poziomy większe niż 40 μmol/l.[3] Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) poprawia zaburzone wydzielanie komórek wątrobowych poprzez stymulację ekspresji białka transportera kwasów żółciowych w kanalikach i jest obecnie szeroko stosowany jako leczenie pierwszego rzutu w celu złagodzenia objawów u pacjentów z ICP. [1] Kwas dokozaheksaenowy (DHA) i kwas eikozapentaenowy (EPA) to dwa długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 występujące w rybach. Wiadomo, że DHA odgrywa kluczową rolę we wczesnym rozwoju mózgu płodu i wiąże się z umiarkowanym korzystnym wpływem na wyniki neurorozwojowe i poznawcze u dzieci.[2] Wykazano, że u noworodków z cholestazą wywołaną żywieniem rodziców (cholestaza PN), rodzicielski olej rybny działa hepatoprotekcyjnie nie tylko w leczeniu cholestazy PN, ale także w zapobieganiu cholestazie u wcześniaków zagrożonych tą chorobą.[3-5 ] Częstość występowania ICP w jednym ośrodku szpitalnym w Queens w stanie Nowy Jork szacuje się na 5% w wyniku dużej koncentracji pacjentów z grup etnicznych wysokiego ryzyka. Pacjentki z grupy wysokiego ryzyka ze stężeniem kwasu żółciowego większym lub równym 40 μmol/l są leczone agresywnie, z przyjęciem do szpitala w celu ciągłego monitorowania płodu, leczeniem UDCA i cotygodniowym seryjnym oznaczeniem całkowitego stężenia kwasów żółciowych oraz rutynowo proponuje się im wczesny poród po udokumentowanej dojrzałości płuc płodu między 36 a 37 tygodniem ciąży lub jakichkolwiek oznak zagrożenia płodu. Niniejsze badanie jest prospektywnym randomizowanym badaniem kobiet, u których zdiagnozowano ICP przed 36 tygodniem, które zostały przyjęte do szpitala Elmhurst na obserwację szpitalną. Kobiety zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej codziennie standardową witaminę prenatalną lub suplementację witaminą prenatalną i olejem rybim oprócz standardowej dawki UDCA 300 mg doustnie trzy razy dziennie. Spożycie ryb w diecie dla każdego pacjenta zostanie zarejestrowane. Całkowite poziomy kwasów żółciowych w surowicy będą monitorowane co tydzień, a monitorowanie płodu z codziennymi testami bezstresowymi będzie przeprowadzane u wszystkich kobiet zgodnie ze standardową opieką nad ICP w szpitalu Elmhurst. Pierwszorzędowym wynikiem zainteresowania jest 20% zmniejszenie całkowitego poziomu kwasów żółciowych w surowicy w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną w każdym punkcie czasowym. Drugorzędne wyniki będące przedmiotem zainteresowania obejmują zmiany w objawach matczynych mierzone za pomocą zwalidowanej oceny swędzenia, zmiany w dawkowaniu UDCA, długość pobytu w szpitalu i wyniki dotyczące noworodków, w tym wiek ciążowy w chwili porodu, wyniki w skali Apgar, przyjęcia na oddział intensywnej terapii noworodków, długość pobytu noworodka, aspiracja smółki, masa urodzeniowa i śmiertelność okołoporodowa. Zakładając 80% mocy statystycznej i poziom istotności 0,05 do wykrycia 20% redukcji całkowitych kwasów żółciowych w surowicy w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo, potrzeba łącznie 100 pacjentów w każdym ramieniu.