Einzelpatienten-Protokoll mit erweitertem Zugriff: Metabolischer Boost (Boost)

Einschlusskriterien:

Das Subjekt war zuvor unter IND 14070 eingeschrieben und für eine Transplantation qualifiziert. Das Subjekt muss frei von Infektionen sein und eine normale Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion haben, um mit einer zweiten Transplantation fortzufahren.

1. Der Patient muss eine angemessene Funktion anderer Organsysteme haben, gemessen an:

   • Kreatinin < 2,0 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min/1,73 m2. Neugeborene müssen eine Kreatinin-Clearance > 25 cc/min haben. Für Babys < 3 Monate muss der Rohwert der GFR > 1 cc/kg/min sein.
   • Lebertransaminasen (ALT/AST) 2,5 x normal, Bilirubin
   • Normale Herzfunktion durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (Ejektionsfraktion oder Verkürzungsfraktion > 80 % des normalen Werts für das Alter)
   • Lungenfunktionstests (PFT), die ein forciertes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) von > 50 % des für das Alter vorhergesagten Werts zeigen. Wenn das Kind zu jung oder nicht in der Lage ist, PFTs durchzuführen, ist ein Schrei-Vitalkapazitätsergebnis von > 50 % des normalen Werts für das Alter oder ein Ruhe-Pulsoximeter von > 92 % bei Raumluft oder eine Freigabe durch einen Pneumologen erforderlich.
2. Patient, Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen gemäß den FDA-Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
3. Der Patient muss eine Mindestlebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.
4. Patientinnen im gebärfähigen Alter können nicht schwanger sein oder stillen/stillen und müssen entweder chirurgisch steril, postmenopausal (keine Menstruation in den letzten 12 Monaten) sein oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, wie vom Prüfarzt festgelegt (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva, Tubenligatur oder Partner-Vasektomie).
5. Empfänger-Screening mit glomerulärer Filtrationsrate (GFR), Röntgen-Thorax (CXR), Leber- und Nierenchemie, Gerinnungsstudien, Lungenfunktionstests und ECHO, falls klinisch relevant, Chimärismus-Tests, Typ und Screening und Enzymspiegel innerhalb von 30 Tagen der Retransplantation.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Krampfanfälle, Apnoe, Anzeichen von wiederkehrender oder unkontrollierter Aspiration oder Notwendigkeit einer chronischen mechanischen Beatmung.
2. Das Subjekt darf keine vorherige Strahlentherapie gehabt haben, die eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) ausschließen würde (wie vom Strahlentherapeuten festgelegt).
3. Unkontrollierte Infektion oder schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes eine Transplantation mit reduzierter Intensität nicht tolerieren konnten.
4. Proband mit einem positiven Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
5. Probanden, die schwanger sind, wie durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum angezeigt
6. Subjekt, dessen einzige Spenderin zum Zeitpunkt der beabsichtigten Transplantation schwanger ist
7. Proband im gebärfähigen Alter, der keine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert, wie vom Prüfarzt am Standort definiert
8. Jehovas Zeugen sind nicht bereit, sich transfundieren zu lassen
9. Patienten mit komorbiden Erkrankungen, die nach Ansicht der Hauptprüfärzte den Patienten einem zu hohen Risiko von Behandlungskomplikationen und behandlungsbedingter Morbidität/Mortalität aussetzen.
10. Unzureichende Mittel für die Verarbeitung von Knochenmark.