Protocollo di accesso esteso per singolo paziente: Spinta metabolica (Boost)

Criterio di inclusione:

Il soggetto era stato precedentemente arruolato e qualificato per il trapianto sotto IND 14070. Il soggetto deve essere esente da infezione e avere una normale funzionalità epatica, renale, cardiaca e polmonare per procedere a un secondo trapianto.

1. Il paziente deve avere una funzione adeguata di altri sistemi di organi misurata da:

   • Creatinina < 2,0 mg/dl e clearance della creatinina ≥60 cc/min/1,73 m2. I neonati devono avere una clearance della creatinina > 25 cc/min. Per i bambini < 3 mesi di età, il valore grezzo su GFR deve essere > 1 cc/kg/min.
   • Transaminasi epatiche (ALT/AST) 2,5 x normali, bilirubina
   • Funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di eiezione o frazione di accorciamento >80% del valore normale per l'età)
   • Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostrano un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) >50% del previsto per età. Se il bambino è troppo piccolo o non è in grado di eseguire PFT, sarà richiesto un risultato della capacità vitale del pianto >50% del valore normale per l'età o un pulsossimetro a riposo >92% in aria ambiente o l'autorizzazione del pneumologo.
2. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver fornito il consenso informato scritto secondo le linee guida della FDA.
3. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita minima di almeno 6 mesi.
4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono essere in stato di gravidanza o in allattamento/allattamento e devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (senza mestruazioni nei 12 mesi precedenti) o devono praticare un metodo di controllo delle nascite efficace come determinato dallo sperimentatore (ad es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali iniettabili o impiantati, legatura delle tube o partner con vasectomia).
5. Screening del ricevente per includere velocità di filtrazione glomerulare (GFR), radiografia del torace (CXR), esami chimici epatici e renali, studi di coagulazione, test di funzionalità polmonare ed ECHO se clinicamente rilevanti, test di chimerismo, tipo e screening e livelli di enzimi entro 30 giorni di ritrapianto.

Criteri di esclusione:

1. Convulsioni incontrollate, apnea, evidenza di aspirazione ricorrente o incontrollata o necessità di ventilazione meccanica cronica.
2. Il soggetto non deve aver subito una precedente radioterapia che precluderebbe l'irradiazione totale del corpo (TBI) (come determinato dal radioterapista)
3. Infezione incontrollata o gravi malattie concomitanti che, a giudizio del Principal Investigator, non potrebbero tollerare un trapianto di intensità ridotta.
4. Soggetto con risultato positivo del test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Soggetti in stato di gravidanza, come indicato da un test positivo della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica
6. Soggetto la cui unica donatrice è incinta al momento del trapianto previsto
7. - Soggetto potenzialmente fertile che non pratica una contraccezione adeguata come definito dallo sperimentatore presso il sito
8. I testimoni di Geova non vogliono essere trasfusi
9. Pazienti che presentano una condizione di comorbidità che, secondo il parere dei Principal Investigator, espone il paziente a un rischio troppo elevato di complicanze del trattamento e di morbilità/mortalità correlata al regime.
10. Fondi insufficienti per la lavorazione del midollo osseo.