Phase-II/III-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von HRIG mit aktivem Tollwutimpfstoff bei gesunden Probanden (KAMRAB-003)

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren, die zuvor nicht gegen Tollwut geimpft wurden.
• Fähigkeit, ein Heimtagebuch zu führen.
• Keine vorherige Exposition gegenüber Tollwut-Epidemie, Tollwutimpfstoff und/oder Tollwut-Immunglobulin.
• Keine signifikanten Anomalien in der Serumhämatologie, Serumchemie und den immunogenen Serummarkern (C3, C4 und C50) nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
• Keine signifikanten Anomalien bei der Urinanalyse nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes.
• Keine signifikanten Anomalien im EKG nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist und die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtete Verhütungsmethoden anwenden oder die mehr als 5 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert sind.
• Männliche Probanden müssen vor Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Labornachweis eines Immunglobulin-A-Mangels.
• Eine Geschichte der früheren Verabreichung von Tollwut-Impfstoff oder HRIG.
• Vorgeschichte der Verabreichung von Lebendvirusimpfstoffen, z. B. Masernimpfstoff, innerhalb der letzten 3 Monate.
• Vorgeschichte von anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hühnerei; Vorgeschichte leichter allergischer Reaktionen auf Hühnerei, z. B. nur Hautausschlag, ist kein Ausschlusskriterium
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der folgenden Bestandteile eines aktiven Tollwutimpfstoffs (von der US-FDA zugelassen), z. B.: Neomycin, Rindergelatine, Spuren von Hühnerprotein, Chlortetracyclin und Amphotericin B, und gemäß der Produktbeilage des Impfstoffs
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile eines äquivalenten aktiven Tollwut-Impfstoffs.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Blut oder Blutprodukte.
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen.
• Fieber zu Beginn der Infusion. (Orale Temperatur >38ºC.)
• Klinisch signifikante interkurrente Erkrankungen, einschließlich: kardialer, hepatischer, renaler, endokriner, neurologischer, hämatologischer, neoplastischer, immunologischer, skelettaler oder anderer), die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit, Compliance oder andere Aspekte dieser Studie beeinträchtigen könnten.
• Nachweis einer aktiven systemischen Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung des Arzneimittels erforderte.
• Nachweis einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).
• Herzfrequenz >120/min.
• Gewicht > 93,75 kg
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
• Frau im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwendet, die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtet wird.
• Alle Arten von Malignomen mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen (schuppiger oder plattenförmiger Hautkrebs) oder situ-Zervixkarzinom müssen für mindestens 5 Jahre in Remission sein., Für Nicht-Melanom-Hautkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses kann eingeschrieben werden, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings behandelt und geheilt sind.
• Früherer Empfänger einer Organtransplantation.
• Nachweis einer anhaltenden Infektion mit Hepatitis A, C oder B oder HIV 1/2.
• Vorhandensein einer psychiatrischen Störung, einer anderen psychischen Störung oder einer anderen medizinischen Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
• Vorherige Einschreibung in diese Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch.
• Nachweis von Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalen und/oder gesetzlich vorgeschriebenen Drogen in den letzten 10 Jahren.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Allergie, anaphylaktischen Reaktion oder systemischen Reaktion auf aus menschlichem Plasma gewonnene Produkte.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikamente.
• Jeder andere Faktor, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.