Ein randomisierter Vergleich von Rifaximin mit Lactulose bei hospitalisierten Patienten mit Leberzirrhose und Nierenversagen

Hepatische Enzephalopathie (HE) ist ein reversibles neuropsychiatrisches Syndrom, das sich bei Patienten mit Leberzirrhose aufgrund der Ansammlung verschiedener toxischer Substanzen entwickelt, die von Bakterien im Magen-Darm-Trakt produziert werden. Sie ist durch eine Verlangsamung der Gehirnfunktion gekennzeichnet und reicht von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (Grad 1) über das Vorhandensein eines Zittertremors namens Asterixis (Grad 2) bis hin zu Lethargie, aber Erregbarkeitszustand (Grad 3) und Koma (Grad 4). ). Eine verminderte Nierenfunktion verschlimmert die Erkrankung, und bei hospitalisierten Patienten mit Leberzirrhose und neu aufgetretenem Nierenversagen besteht das Risiko einer schweren HE.

Mögliche Behandlungen für HE umfassen Lactulose und Antibiotika. Lactulose reduziert die Produktion vieler Giftstoffe durch die Bakterien und Antibiotika wirken, indem sie die Anzahl der Bakterien im Magen-Darm-Trakt reduzieren. Rifaximin ist ein Antibiotikum, das nicht resorbiert wird, ein breites antibakterielles Spektrum besitzt und im März 2010 von der Food and Drug Administration zur Vorbeugung von Rückfällen bei Patienten mit rezidivierender schwerer hepatischer Enzephalopathie zugelassen wurde. Ziel der aktuellen Studie ist es festzustellen, ob Rifaximin oder Lactulose die Entwicklung einer schweren hepatischen Enzephalopathie bei Krankenhauspatienten mit Leberzirrhose und neu aufgetretenem Nierenversagen wirksamer verhindert.

Um festzustellen, ob Rifaximin oder Lactulose bei der Vorbeugung schwerer HE wirksamer ist, werden siebzig aufeinanderfolgende hospitalisierte Patienten mit Leberzirrhose und neu aufgetretenem Nierenversagen rekrutiert. Ein neu auftretendes Nierenversagen wird als fortschreitender und anhaltender Anstieg des Serumkreatinins > 0,5 mg/dl vom Ausgangswert auf einen Wert von 2,0 mg/dl oder mehr innerhalb von 3 Tagen definiert. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet:

Gruppe A: 20 g Lactulose-Dosis, titriert auf 2–3 weiche Stuhlgänge pro Tag. Gruppe B: Rifaximin 550 mg Tablette zweimal täglich. Die Probanden werden zwei Wochen lang oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus täglich beobachtet. Der Schweregrad der hepatischen Enzephalopathie wird durch körperliche Untersuchung, Durchsicht der Krankenhausakte und Durchführung von Standard-Papier- und Bleistifttests zur Beurteilung der Konzentrationsfähigkeit beurteilt. Darüber hinaus wird zweimal pro Woche alle 3 bis 4 Tage etwa ein Esslöffel entnommen, um den Ammoniakspiegel und andere Giftstoffe zu überprüfen. Außerdem wird eine Atemprobe entnommen, indem die Probanden in einen Auffangbeutel atmen, um Substanzen zu messen, die bestimmen, ob im Dünndarm Bakterien vorhanden sind. Als Behandlungserfolg gilt die Verhinderung einer HE Grad 3 oder 4 während des Krankenhausaufenthaltes.