Bewertung von Selbsttests mit dem humanen Papillomavirus (HPV) zur Steigerung der Screening-Aufnahme (EMA)

Beschreibung des Problems und Begründung der Studie

Eine hohe Screening-Abdeckung von Frauen mit höherem Risiko ist ein wesentlicher Bestandteil organisierter Präventionsprogramme für Gebärmutterhalskrebs (CC). Das Erreichen hoher Deckungsgrade ist jedoch eine Herausforderung, vor allem für Programme, die in Entwicklungsländern durchgeführt werden, die in den meisten Fällen keine hohen Deckungsgrade erreicht haben, um wirksam Einfluss auf das Auftreten und die Sterblichkeit der Krankheit zu nehmen1,2.

In Argentinien haben schätzungsweise 40 % der armen Frauen noch nie an Screening-Programmen teilgenommen3. Es hat sich gezeigt, dass Gebärmutterhalskrebs hauptsächlich bei Frauen mit geringer Screening-Häufigkeit diagnostiziert wird4. In unserem Land zeigt die Abdeckungskarte eine umgekehrte Entsprechung mit der Gebärmutterhalskrebs-Sterblichkeitskarte. Frauen, die in den nordwestlichen und nordöstlichen Regionen leben, wo die Sterblichkeitsraten am höchsten sind, werden am ehesten von Unternutzern gescreent.

Der Mangel an Informationen über CC-Prävention, das Fehlen von Unterstützungsnetzwerken, Scham in Bezug auf Sexualität und Körper sowie Angst vor Krebs sind Faktoren, die einen informierten Entscheidungsprozess von Frauen über ihre eigene Gesundheitsversorgung behindern. Die Autonomie von Frauen wiederum wird oft durch die Merkmale der Gesundheitssysteme bedingt, die auf ein von oben nach unten gerichtetes und medikalisiertes System reagieren, in dem es eine Asymmetrie von Wissen und Macht zwischen Gesundheitsfachkräften und Anwendern gibt.

Seit der Entdeckung des kausalen Zusammenhangs zwischen onkogenem HPV (Humanes Papillomavirus) und CC wurden neue HPV-basierte Screening-Tools entwickelt. Der Hybrid-Capture-HPV-Test (HC2) weist das Vorhandensein von DNA der 13 Typen mit hohem onkogenen Risiko im Gebärmutterhals der Frau nach. Es ist bewiesen, dass der HPV-Test hochwirksam für die Erkennung von präkanzerösen Läsionen und die Verringerung der Sterblichkeit durch Gebärmutterhalskrebs ist5.

In der Provinz Jujuy ist CC HC2 seit 2011 in allen öffentlichen Gesundheitszentren erhältlich, mit dem Ziel, die Wirksamkeit bei der Erkennung hochgradiger Läsionen und Krebs zu verbessern und die Sterblichkeitsraten zu senken.

Eine der Herausforderungen für Programme zur Einführung von HPV-Tests besteht darin, die Indikatoren für die Screening-Abdeckung weiter zu verbessern. Angesichts der Tatsache, dass der HPV-Test Selbsttests ermöglicht, die zu Hause durchgeführt werden können, hat diese neue Technologie das Potenzial, Zugangsbarrieren für das Screening abzubauen. Beim Selbsttest entnimmt sich die Frau mit einer dafür vorgesehenen Bürste eine Vaginalprobe.

Studien, die in verschiedenen Ländern der Welt und in Lateinamerika durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass die Akzeptanz des HPV-Selbsttests hoch ist6. Der vaginale Selbsttest ermöglicht es, einige der mit dem Screening verbundenen Barrieren zu überwinden, wie z. B. die geografische Zugänglichkeit und die Scham, eine Probe von einer medizinischen Fachkraft nehmen zu lassen. Das heißt, der Selbsttest hat ein großes Potenzial, die Screening-Abdeckung zu erhöhen und Frauen mehr Autonomie für ihre Gebärmutterhalskrebsvorsorge zu ermöglichen.

Der HC2-HPV-Test ist eine molekularbiologische Technologie, die das Vorhandensein von 13 DNA-Typen mit hohem onkogenem Risiko (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 und 68) im Zellen des Gebärmutterhalses. Es ist eine genaue Technologie, hochgradig reproduzierbar und mit einer geschätzten Empfindlichkeit von mehr als 90 %, viel höher als die Zytologie. Verschiedene Studien in Lateinamerika und weltweit belegen die höhere Sensitivität des HPV-Tests gegenüber Zytologie7,8,9,10,11,12,13,14.

Gleichzeitig ist der HC2-HPV-Test weltweit der einzige, dessen Wirksamkeit zur Senkung der Gebärmutterhalskrebsinzidenz und -sterblichkeit wissenschaftlich belegt ist. Eine in Indien durchgeführte Studie15 kam zu dem Schluss, dass die Inzidenz- und Mortalitätsraten in den Gruppen, die mit Zytologie oder visueller Inspektion mit Essigsäure (VIA) gescreent wurden, signifikant höher waren als in der Gruppe, die mit HC2 gescreent wurde. Durch das HC2-Testscreening konnte eine Reduktion der Sterblichkeitsrate um fast 50 % erreicht werden.

Was den Selbsttest betrifft, so wurde in verschiedenen Studien auch seine höhere Sensitivität gegenüber der Zytologie zum Nachweis von Gebärmutterhalskrebs-Vorläuferläsionen (CIN2+) beobachtet11,16.

Auch die CIN2+ Nachweisrate (histologisch gesicherte Diagnose) zeigt einen relativen Vorteil des HPV-Tests gegenüber der Zytologie. Verschiedene Studien haben herausgefunden, dass der Nachweis von CIN2+ beim Selbsttest gegen Zytologie höher ist 17,18. Andererseits ergab eine in Mexiko durchgeführte Studie, dass die Selbsttest-Erkennungsrate von CIN2+-Läsionen 3,4-mal höher ist als die der Zytologie (relative Sensitivität)19.

Einstellung der Studie

Die Provinz Jujuy wurde ausgewählt, um diese Studie zu entwickeln, da das Screening auf der Grundlage von HPV-Tests als Primärtest im Jahr 2011 eingeführt wurde. Die Provinz Jujuy hat eine hohe Sterblichkeitsrate (11,8 x 100.000 Frauen im Zeitraum 2008-2011) und ist eine der Provinzen, die im Nationalen Programm zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs als Priorität eingestuft wurde. Das Primary Health Care System (PHC) integriert ca. 700 CHWs, die einmal im Semester ca. 110.000 Haushalte besuchen. Bei jedem Besuch kontaktieren CHWs Erwachsene im Haushalt und führen gesundheitsbezogene Aufgaben durch, einschließlich der Förderung der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs. Die Leistung von CHW wird jährlich evaluiert und als gut oder regelmäßig eingestuft.

Ziele der Studie

Eine Cluster-randomisierte Studie wird durchgeführt; Es wird eine Gesamtzahl von 150-200 Community Health Workers (CHWs) und 6.000 Frauen umfassen.

Das Ziel dieser Studie ist:

1. um die Wirksamkeit von Selbsttests zu bewerten, um die Teilnahme von Frauen an Screening-Programmen zu erhöhen,
2. um die Akzeptanz des Selbsttests durch Frauen zu beurteilen.
3. um die Wirksamkeit des HPV-Selbsttests zum Nachweis von CIN2+-Läsionen im Vergleich zur Zytologie im Primärscreening zu bewerten.

Studie randomisiert nach Bevölkerungsclustern

Eine Gesamtzahl von 150-200 CHWs aus dem Primary Health Care System (PHCS) der Provinz Jujuy wird randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt: Selbsttestgruppe (ST) und konventionelle Stichprobengruppe (CS)

1. ST Group: CHWs laden berechtigte Frauen aus ihrer Region ein, zwischen einem Selbsttest oder einer konventionellen Probenahme durch einen Arzt im nächstgelegenen Gesundheitszentrum zu wählen.
2. CS Group: CHWs werden berechtigte Frauen in ihrer Gegend einladen, eine konventionelle Probe von einem medizinischen Fachpersonal im nächstgelegenen Gesundheitszentrum nehmen zu lassen.

1) In jeder Gruppe durchzuführende Verfahren:

1.1) Aktive Suche

• Selbsttestgruppe:

Während der Hausbesuche, die CHWs während der Gesundheitsvisiten durchführen, besuchen ausgewählte CHWs jeden Haushalt, für den sie verantwortlich sind, und laden geeignete Frauen zur Teilnahme an der Studie ein, wobei sie ihnen die notwendigen Informationen über die damit verbundenen Ziele und Aktivitäten zur Verfügung stellen. Geeignete Frauen, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden aufgefordert, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Als nächstes wird ihnen die Möglichkeit geboten, einen Selbsttest durchzuführen oder ein Gesundheitszentrum aufzusuchen, um eine Probe von einem medizinischen Fachpersonal entnehmen zu lassen. Frauen, die dem Selbsttest zustimmen, erhalten die Option, bei Bedarf mehr Zeit für den Test zu haben, und die CHWs kommen später zurück, um das Sammelröhrchen abzuholen. CHWs erklären das Verfahren anhand des dafür vorgesehenen Kommunikationsmaterials. Frauen, die sich für ein Screening in Gesundheitszentren entscheiden, erhalten Informationen über verfügbare Zeitpläne. Die CHWs bringen die selbst entnommene Probe zum Gesundheitszentrum, wo alle Sammelröhrchen gelagert werden, um sie gemäß den üblichen Verfahren und Lieferplänen an das HPV-Labor der Provinz zu senden.

CHWs aktualisieren die F883-Vorlage, das Standard-PHC-Formular, das von CHWs verwendet wird, um soziodemografische und Gesundheitsdaten des Haushalts und seiner Mitglieder zu sammeln. Darüber hinaus verwenden CHWs einen speziellen Fragebogen, um grundlegende Informationen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien, Akzeptanz von Selbsttests und Gründen für die Durchführung/Nichtdurchführung von Selbsttests zu sammeln.

• Konventionelle Probengruppe:

Während der Hausbesuche, die CHWs während der Gesundheitsvisiten durchführen, besuchen ausgewählte CHWs jeden Haushalt, für den sie verantwortlich sind, und laden die geeigneten Frauen zur Teilnahme an der Studie ein, wobei sie ihnen die notwendigen Informationen über die damit verbundenen Ziele und Aktivitäten geben. Geeignete Frauen, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden aufgefordert, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Als Nächstes erhalten sie einen Aufklärungsvortrag zur Förderung des Zervix-Screenings. Sie erhalten Informationen über HPV-Tests in Gesundheitszentren sowie Aufklärungsmaterial zur Vorbeugung der Krankheit.

CHWs aktualisieren die F883-Vorlage, das Standard-PHC-Formular, das von CHWs verwendet wird, um soziodemografische und Gesundheitsdaten des Haushalts und seiner Mitglieder zu sammeln. Darüber hinaus werden CHWs einen speziellen Fragebogen verwenden, um grundlegende Informationen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien zu sammeln,

Frauen aus dieser Gruppe werden beim Besuch des Gesundheitszentrums für den konventionellen Test gleichzeitig einem HPV- und einem Pap-Test unterzogen, basierend auf den Protokollen und dem Regulierungsrahmen der Provinz. Die Proben werden gemäß den provinziellen Standardverfahren zur Untersuchung an das Zytologie- und HPV-Labor geschickt.

1.2) Ergebnislieferung, Nachsorge und Behandlung:

• Selbsttestgruppe:

HPV-positiv getestete Frauen erhalten den Besuch des CHW, um sie über das Ergebnis zu informieren. Sie werden eingeladen, sich diagnostischen Studien (Kolposkopie/Biopsie) in ihrem nächstgelegenen Gesundheitszentrum zu unterziehen. Das CHW informiert sie über die Verfügbarkeit von Fahrplänen, Fachleuten und Gesundheitszentren.

Bei Frauen mit verdächtigen kolposkopischen Bildern wird eine gezielte kolposkopiegesteuerte Biopsie entnommen, die vom pathologischen Anatomielabor der Provinz ausgewertet wird.

Frauen mit histologisch bestätigten präkanzerösen Läsionen werden auf der Grundlage der Protokolle, die in den Empfehlungen für das Screening, die Nachsorge und die Behandlung von Frauen zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs im Rahmen der Einbeziehung von HPV-Tests vom nationalen Gesundheitsministerium20 festgelegt wurden, nachuntersucht und behandelt .

Die Daten über Pap-Tests, Kolposkopie, Biopsie und Behandlungen werden bei SITAM (Screening-Informationssystem) gemäß den Bestimmungen des Provincial Program for Cervical Cancer Prevention registriert.

• Konventionelle Probengruppe:

HPV-positiv getestete Frauen mit abnormalem Pap-Test werden vom CHW besucht, um sie über das Ergebnis zu informieren und sie zu einer Kolposkopie in ihrem nächstgelegenen Gesundheitszentrum einzuladen. Das CHW informiert sie über die Verfügbarkeit von Fahrplänen, Fachleuten und Gesundheitszentren.

Frauen, die HPV-positiv, aber mit einem normalen Pap-Test getestet wurden, erhalten die Ergebnisse basierend auf den üblichen Verfahren, die vom Provincial Program for the Prevention of Cervical Cancer festgelegt wurden.

Bei Frauen mit verdächtigen kolposkopischen Bildern wird eine gezielte kolposkopiegesteuerte Biopsie entnommen, die vom pathologischen Anatomielabor der Provinz ausgewertet wird.

Frauen mit einer histologisch bestätigten präkanzerösen Läsion sollten auf der Grundlage der Protokolle, die in den Empfehlungen für das Screening, die Nachsorge und die Prävention von Gebärmutterhalskrebs im Rahmen der Einbeziehung von HPV-Tests vom nationalen Gesundheitsministerium20 dargelegt sind, nachuntersucht und behandelt werden.

Die Daten über Pap-Tests, Kolposkopie, Biopsie und Behandlungen werden in SITAM registriert, basierend auf der Provincial Program for the Prevention of Cervical Cancer Regulation.

2. Ausbildung für CHWs:

Alle teilnehmenden CHWs werden über die Studie informiert und es wird eine spezielle Schulung angeboten. Während der Schulungen werden die Ziele der Studie, die durchzuführenden Hauptaktivitäten und die spezifischen Aufgaben, die jeder von ihnen erfüllen muss, erklärt.

3. Produktion von Kommunikationsmaterial:

Für CHWs, die an der Studie teilnehmen, wird Informationsmaterial erstellt, darin werden die Hauptziele der Studie erläutert und ihnen wird ein Leitfaden mit den Schritten, die während des Hausbesuchs zu befolgen sind, zur Verfügung gestellt.

In ähnlicher Weise wird ein spezielles Faltblatt mit den Anweisungen zum Selbsttest erstellt, das den Frauen zugestellt wird, denen diese Option angeboten wird.

Außerdem erhalten alle kontaktierten Frauen allgemeine Broschüren zur Gebärmutterhalskrebsprävention und zum HPV-Test, und diejenigen Frauen, die den Selbsttest durchgeführt haben, erhalten eine Broschüre zur Bedeutung der HPV-Testergebnisse.

4. Probenauswahl und -größe

1. Vorgeschlagene Stichprobengröße für die Abdeckungsstudie

   Zur Auswahl der an der Studie teilnehmenden CHW wird eine Liste aller CHW der Provinz Jujuy erstellt (N = 678). Dann werden sie nach Geschlecht und Art des Gesundheitszentrums (städtisch oder ländlich) klassifiziert. Die CHWs, die im Laufe des Jahres 2011 vom PHC-System als regelmäßig erbracht wurden, werden von der Studie ausgeschlossen.

   150–200 CHWs werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, in einer Stichprobe, die proportional zur Größe von vier Schichten ist, die durch Geschlecht und Typ des Gesundheitszentrums definiert sind. Die in jeder Schicht ausgewählten CHWs werden nach dem Zufallsprinzip jeder der Studiengruppen zugeteilt (die Hälfte für die Selbsttestgruppe und die andere Hälfte für die konventionelle Stichprobengruppe).

   Unter der Annahme, dass ein CHW durchschnittlich 40 Frauen (mit einem Mindestziel von 20 Frauen) in die zwei Besuche der Runde einschreibt, beträgt die Gesamtzahl der in jede Studiengruppe eingeschriebenen Frauen ungefähr mindestens 75 x 40 = 3.000 (Anzahl der CHWs x Anzahl der Frauen pro CHW) mit einer Gesamtzahl von 6.000 Frauen in der Studie. Wir gehen davon aus, dass der Koeffizient der Intra-Klassen-Korrelation (CIC) 0,05, 0,075 oder 0,10 beträgt. Die Trennschärfe zum Erkennen einer 10 %igen Änderung (von 50 % auf 60 %) im ersten Abdeckungsindikator für einen 5 %-Level-of-Signifikanz-Test beträgt 0,999 , 0,97 bzw. 0,93.

2. Selbsttest-Akzeptanzschätzung

   Die Akzeptanz ist definiert als der Prozentsatz der Frauen, die den Selbsttest akzeptieren, gegenüber der Anzahl der Frauen, denen der Selbsttest oder die herkömmliche Stichprobenoption angeboten wird. Unter dem im vorherigen Abschnitt beschriebenen Szenario beträgt die erwartete halbe Länge des 95-%-Konfidenzintervalls für die Akzeptanz innerhalb der Population 3,1 %, 3,5 % und 4,0 % für einen CIC von 0,05, 0,075 bzw. 0,1.

   Diese Werte sind unter Berücksichtigung der ungünstigsten Situation hinsichtlich der Länge des Konfidenzintervalls entstanden, die sich aus der Annahme einer Akzeptabilität von 50 % ergibt.

3. Stichprobengröße für den Vergleich der CIN2+-Erkennungsrate des HPV-Selbsttests versus Zytologie als primäre Screening-Methode

Wir werden die Erkennungsrate von histologisch bestätigten CIN2+ Läsionen, die im Rahmen des Landesprogramms zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs im Jahr 2011 diagnostiziert wurden, basierend auf der Zytologie als primäre Screeningmethode, mit der Erkennungsrate des HPV-Selbsttests (relative Sensitivität) vergleichen. Diese Analyse umfasst etwa 20.000 Frauen im Alter von 30 Jahren und älter, die im Jahr 2011 im Rahmen des regionalen Screening-Programms mit Zytologie gescreent wurden, sowie die 3.000 Frauen, von denen erwartet wird, dass sie im Rahmen des HPV-Selbsttests gescreent werden Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens.

Die zytologische Erkennungsrate für das Jahr 2011 in der Provinz Jujuy liegt bei etwa 0,8 %. Geht man davon aus, dass mit dem HPV-Selbsttest die zu erreichende Erkennungsrate bei 1,4 %, 1,6 %, 1,8 % oder 2,0 % liegen wird, ist die Aussagekraft des einseitigen Tests (5 % Signifikanzniveau) zu vergleichen Die CIN2+-Erkennungsraten betragen 0,895, 0,977, 0,966 bzw. 0,999. Die Leistungsberechnung wurde unter der Annahme durchgeführt, dass das CHW keinen Einfluss auf die CIN2+-Erkennungsrate hat.

5. Datenbank:

Es wird eine speziell für die Studie erstellte Datenbank verwendet; es umfasst Daten zur Randomisierungsgruppe, Zustimmung zur Teilnahme an der Studie, grundlegende soziodemografische Daten, Durchführung des Selbsttests (in der entsprechenden Gruppe) und gegebenenfalls Gründe für die Durchführung/Nichtdurchführung des Selbsttests. Schließlich wird die HPV-Testrealisierung hochgeladen, indem die Daten aus SITAM importiert werden, wobei die Daten basierend auf der eindeutigen Identifikationsnummer (DNI) verknüpft werden.

Die Dateneingabe erfolgt über eine spezielle Software, die Bereichs- und Inter-Item-Konsistenzprüfungen umfasst. Einträge außerhalb des erwarteten Bereichs sind nicht zulässig. Die Dateneingabe erfolgt durch 3 Dateneingaben, wobei 20 % der Fragebögen zur Qualitätskontrolle erneut eingegeben werden. Die Daten werden in Dateien (TXT, DBF, SQL) gespeichert, die mit ihrer Analyse mit Statistikpaketen (Stata) kompatibel sind.

Der Datenbereinigungsprozess wird aktiv und geplant nach Fehlern suchen. Das Datenscreening umfasst die Suche nach vier Arten von Kuriositäten: Ausreißer (einschließlich Inkonsistenzen), seltsame Muster in Verteilungen und unerwartete Analyseergebnisse. Zu den Screening-Methoden gehören das Durchsuchen von Datentabellen nach dem Sortieren, Ausdrucke von Variablen, die Konsistenzprüfungen nicht bestanden haben, grafische Untersuchung der Verteilung, Häufigkeitsverteilungen und Kreuztabellen sowie zusammenfassende Statistiken. Sobald Fehler identifiziert wurden, gehen wir zu den vorherigen Phasen des Datenflusses, um zu sehen, ob der Wert konsistent gleich ist. Wenn in der Dateneingabephase kein Fehler gefunden wird, befragen wir den Interviewer darüber, was möglicherweise passiert ist. Wenn möglich, kontaktieren wir den Befragten für eine Wiederholungsmessung.

Die von der Frau gemeldete Genauigkeit früherer HPV-Tests wird mit Informationen aus der Labordatenbank (SITAM) abgeglichen. Frauen, die angegeben haben, keinen früheren HPV-Test, aber einen Test in der SITAM-Datenbank zu haben, werden von der Studie ausgeschlossen.

Die Projektdatenbank wird auch mit der PHC-Datenbank abgeglichen. Zu diesem Zweck werden die Aufzeichnungen von Frauen ab 30 Jahren, die in den von der Studie erfassten Gebieten leben, aus den PHCS-Datenbanken importiert, einschließlich Name, DNI und grundlegende soziodemografische Daten der Frau.

Planen Sie fehlende Daten ein

Die Daten sind erschöpfend und vollständig für alle Proben, die im HPV-Labor ankommen. Da wir die Ergebnisse als Anzahl der tatsächlich in der Labordatenbank (SITAM) erfassten Tests/Anzahl der Frauen im Studienarm definieren, erwarten wir keine fehlenden Daten im Hauptergebnis.

Die SITAM-Datenbank ist weniger vollständig in Bezug auf diagnostische Folgeverfahren: Kolposkopie und Biopsien. In den Fällen, in denen HPV+-Frauen fehlende Daten für Kolposkopie- und/oder Biopsieergebnisse haben, wird das Projektteam Navigatoren vom Provincial Program for Cervical Cancer Prevention kontaktieren. Die übliche Rolle der Navigatoren im Provinzprogramm besteht darin, Frauen mit abnormalen Ergebnissen zu kontaktieren, die Probleme hatten, Diagnose-/Behandlungsverfahren abzuschließen, um ihnen Unterstützung zu bieten, damit sie den Prozess abschließen können. Sie können sich auch an Angehörige der Gesundheitsberufe wenden, um die von Frauen gemeldeten Informationen zu überprüfen: zum Beispiel in Fällen, in denen Frauen berichteten, behandelt worden zu sein, aber keine Daten in SITAM registriert sind. In diesem Fall wenden sie sich an das medizinische Fachpersonal, um die durchgeführte Behandlung und ihre Ergebnisse zu überprüfen. Die von den Navigatoren gesammelten Informationen werden in SITAM in ein spezielles Modul eingegeben, das auch zur Vervollständigung der Daten für fehlende Fälle verwendet wird.

6. Datenanalyse:

Die Datenanalyse erfolgt über spezielle kommerzielle Software (STATA 10.0 oder SAS).

6.1 Akzeptanz des Selbsttests:

Akzeptanz ist definiert als die Anzahl der Frauen, die den Selbsttest akzeptierten, gegenüber der Anzahl der Frauen, denen die Option zwischen dem Selbsttest und der konventionellen Stichprobe angeboten wurde (Anteil der Frauen, die den Selbsttest akzeptierten). Obwohl alle CHWs die gleichen Anweisungen und Materialien erhalten, ist zu erwarten, dass es Unterschiede in der Art und Weise geben wird, wie der Selbsttest angeboten wird, sei es, weil sie von den relativen Vorteilen überzeugter sind, oder wegen ihres Geschlechtszustands usw . Die Annehmbarkeit in dieser Grundgesamtheit wird als Durchschnitt der von CHW berechneten Annehmbarkeiten geschätzt, um den Einfluss der CHWs auf die Annehmbarkeit zu kontrollieren und eine angemessene Varianzschätzung zu erreichen. Außerdem wird die von den CHWs zur Akzeptanz eingeführte Variabilität untersucht und die von männlichen und weiblichen CHWs erzielten Ergebnisse sowie die von den CHWs in ländlichen und städtischen Gebieten erzielten Ergebnisse verglichen.

6.2 Wirksamkeit des Selbsttests zur Verbesserung der Teilnahme von Frauen an Screening und Diagnose:

Es wird ein Vergleich des Prozentsatzes der Frauen, die den HPV-Test in der Selbsttestgruppe und der konventionellen Stichprobengruppe durchgeführt haben, durchgeführt. Für jedes CHW werden drei verschiedene Abdeckungsindikatoren berücksichtigt. Diese werden definiert als die Anzahl der Frauen, die im Rahmen der Feldarbeit auf Folgendes untersucht wurden:

1. Die Anzahl der vom CHW erreichten Frauen, die einer Teilnahme an der Studie zugestimmt haben.
2. Die Anzahl der berechtigten Frauen für dieses CHW (unabhängig davon, ob das CHW sie kontaktieren konnte oder nicht).

Für jede CHW messen wir die Einhaltung der Indikation zur Nachsorge sowie die Anzahl der Frauen mit Kolposkopie-Indikation, die sich innerhalb des Nachbeobachtungszeitraums einer Kolposkopie unterzogen haben, im Vergleich zur Gesamtzahl der Frauen mit Kolposkopie-Indikation.

Die Wirkung der Strategie (Angebot der Selbsttestoption gegen Förderung der konventionellen Stichprobe) wird für jedes der Abdeckungsmaße unter Verwendung eines Mittelwertdifferenztests oder eines nichtparametrischen Tests für unabhängige Stichproben geschätzt.

6.3 CIN 2+ Erkennungsrate:

Die Wirksamkeit des HPV-Selbsttests im Vergleich zur Screening-Zytologie zum Nachweis von CIN2+ wird als Differenz der Nachweisraten und als Verhältnis der Nachweisraten geschätzt. Es werden spezifische Schätzungen sowie Konfidenzintervalle für beide Wirksamkeitsmaße bereitgestellt, und je nach Bedarf werden basierend auf der Anzahl der nachgewiesenen CIN2+ genaue oder asymptotische Tests durchgeführt.

Darüber hinaus erfolgt ein Vergleich der CIN2+-Erkennungsrate in der Gruppe der Frauen, die den Selbsttest durchgeführt haben, mit der Gesamtzahl der Frauen in der Provinz Jujuy, die bis dahin auf HPV getestet wurden (konventionelle Probenstrategie + Triage-Pap-Test). Dezember 2012. Die Aussagekraft des Vergleichs für die beobachtete Differenz wird bei der Meldung der Ergebnisse mitgeteilt.