Evaluatie van zelftesten van het humaan papillomavirus (HPV) om de opname van screening te vergroten (EMA)

Beschrijving van het probleem en studiegedachte

Een hoge screeningsdekking van vrouwen met een hoger risico is een essentieel onderdeel van georganiseerde preventieprogramma's voor baarmoederhalskanker (CC). Toch is het bereiken van hoge dekkingsniveaus een uitdaging, vooral voor programma's die worden uitgevoerd in ontwikkelingslanden die in de meeste gevallen geen hoge dekkingsniveaus hebben bereikt om effectief invloed uit te oefenen op de incidentie en mortaliteit van de ziekte1,2.

In Argentinië heeft naar schatting 40% van de arme vrouwen nog nooit deelgenomen aan screeningsprogramma's3. Aangetoond is dat juist bij die vrouwen met een lage screeningsfrequentie vooral baarmoederhalskanker wordt gediagnosticeerd4. In ons land vertoont de dekkingskaart een omgekeerde overeenkomst met de sterftekaart voor baarmoederhalskanker. Vrouwen die in de regio's Noordwest en Noordoost wonen, waar de sterftecijfers het hoogst zijn, screenen het vaakst ondergebruikers.

Het gebrek aan informatie over CC-preventie, het ontbreken van ondersteunende netwerken, schaamte rond seksualiteit en het lichaam en angst voor kanker zijn factoren die een geïnformeerde besluitvorming door vrouwen over hun eigen gezondheidszorg in de weg staan. De autonomie van vrouwen wordt op haar beurt vaak bepaald door de kenmerken van de gezondheidsstelsels die reageren op een top-down en gemedicaliseerd systeem waar sprake is van een asymmetrie van kennis en macht tussen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en gebruikers.

Sinds de ontdekking van het oorzakelijk verband tussen oncogeen HPV (Human Papilloma Virus) en CC, zijn er nieuwe op screening gebaseerde HPV-detectietools ontwikkeld. De hybride capture HPV-test (HC2) detecteert de aanwezigheid van DNA van de 13 typen met een hoog oncogeen risico in de baarmoederhals van de vrouw. Het is bewezen dat de HPV-test zeer effectief is voor het opsporen van voorstadia van kanker en het verminderen van de sterfte aan baarmoederhalskanker5.

In de provincie Jujuy is CC HC2 sinds 2011 beschikbaar in alle openbare gezondheidscentra, met als doel de effectiviteit bij het opsporen van hoogwaardige laesies en kanker te verbeteren en de sterftecijfers te verlagen.

Een van de uitdagingen voor programma's die HPV-testen introduceren, is het blijven verbeteren van de screeningsdekkingsindicatoren. Deze nieuwe technologie heeft het potentieel om toegangsbarrières voor screening te verminderen, aangezien de HPV-test zelftesten mogelijk maakt, een praktijk die thuis kan worden gedaan. Bij de zelftest neemt de vrouw zelf een vaginaal monster af met een daarvoor bestemd borsteltje.

Studies uitgevoerd in verschillende landen van de wereld en Latijns-Amerika hebben aangetoond dat de HPV-zelftest aanvaardbaar is6. De vaginale zelftest maakt het mogelijk om enkele van de barrières te overwinnen die gepaard gaan met screening, zoals geografische toegankelijkheid en schaamte om een ​​monster te laten nemen door een gezondheidswerker. Dat wil zeggen, de zelftest heeft een groot potentieel om de screeningdekking te vergroten, waardoor vrouwen meer autonomie krijgen voor hun zorg voor de preventie van baarmoederhalskanker.

De HC2 HPV-test is een moleculair biologische technologie die de aanwezigheid detecteert van 13 DNA-types met een hoog oncogeen risico (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 en 68) in de baarmoederhals cellen. Het is een nauwkeurige technologie, zeer reproduceerbaar en met een geschatte gevoeligheid van meer dan 90%, veel hoger dan de cytologie. Verschillende onderzoeken in Latijns-Amerika en de wereld verklaren de hogere gevoeligheid van de HPV-test tegen cytologie7,8,9,10,11,12,13,14.

Tegelijkertijd is de HC2 HPV-test de enige ter wereld waarvan de doeltreffendheid om de incidentie en mortaliteit van baarmoederhalskanker te verminderen wetenschappelijk is bewezen. Een in India uitgevoerd onderzoek15 concludeerde dat de incidentie en mortaliteit significant hoger waren binnen de groepen die werden gescreend met cytologie of visuele inspectie met azijnzuur (VIA) in vergelijking met de groep die werd gescreend met HC2. Met HC2-testscreening kon het sterftecijfer met bijna 50% worden verminderd.

Wat de zelftest betreft, werd ook de hogere gevoeligheid voor cytologie voor de detectie van voorloperlaesies van baarmoederhalskanker (CIN2+) waargenomen in verschillende onderzoeken11,16.

De CIN2+ detectiegraad (histologisch bevestigde diagnose) toont ook een relatief voordeel van de HPV-test ten opzichte van cytologie. Verschillende studies hebben gevonden dat de detectie van CIN2+ hoger is bij de zelftest tegen cytologie 17,18. Aan de andere kant bleek uit een in Mexico uitgevoerd onderzoek dat het detectiepercentage van de zelftest van CIN2+-laesies 3,4 keer hoger is dan dat van cytologie (relatieve gevoeligheid)19.

Instelling van de studie

De provincie Jujuy werd geselecteerd om deze studie te ontwikkelen vanwege het feit dat screening op basis van HPV-testen als primaire test in 2011 werd geïntroduceerd. De provincie Jujuy heeft een hoog sterftecijfer (11,8 x 100.000 vrouwen in de periode 2008-2011) en is een van de provincies die als prioriteit is vastgelegd in het Nationaal Programma voor de Preventie van Baarmoederhalskanker. Het Primary Health Care System (PHC) integreert ongeveer 700 CHW's die eens per semester ongeveer 110.000 huishoudens bezoeken. Bij elk bezoek nemen CHW's contact op met volwassenen in het huishouden en voeren ze gezondheidsgerelateerde taken uit, waaronder het promoten van screening op baarmoederhalskanker. De prestaties van CHW worden jaarlijks geëvalueerd en geclassificeerd als goed of regelmatig.

Doelen van de studie

Er zal een clustergerandomiseerde studie worden uitgevoerd; het zal in totaal 150-200 gemeenschapsgezondheidswerkers (CHW's) en 6.000 vrouwen omvatten.

Het doel van deze studie is:

1. om de effectiviteit van de zelftest te beoordelen om de deelname van vrouwen aan screeningsprogramma's te vergroten,
2. om de aanvaardbaarheid van de zelftest door vrouwen te beoordelen.
3. om de effectiviteit van de HPV-zelftest te beoordelen voor de detectie van CIN2+-laesies tegen cytologie bij primaire screening.

Studie gerandomiseerd naar bevolkingsclusters

Een totaal aantal van 150-200 CHW's van het Primary Health Care System (PHCS) van de provincie Jujuy zal willekeurig worden verdeeld in twee groepen: zelftestgroep (ST) en conventionele steekproefgroep (CS)

1. ST Group: CHW's zullen in aanmerking komende vrouwen in hun regio uitnodigen om te kiezen tussen een zelftest of een conventioneel monster laten nemen door een gezondheidswerker in het dichtstbijzijnde gezondheidscentrum.
2. CS Group: CHW's zullen in aanmerking komende vrouwen in hun omgeving uitnodigen om een ​​conventioneel monster te laten nemen door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in het dichtstbijzijnde gezondheidscentrum.

1) Procedures uit te voeren in elke groep:

1.1) Actief zoeken

• Zelftestgroep:

Tijdens de huisbezoeken die CHW's afleggen tijdens gezondheidsrondes, bezoeken geselecteerde CHW's elk huishouden waar ze de leiding over hebben en nodigen in aanmerking komende vrouwen uit om deel te nemen aan het onderzoek, waarbij ze de nodige informatie krijgen over de doelen en activiteiten. In aanmerking komende vrouwen die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek zullen worden uitgenodigd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Vervolgens wordt hen de mogelijkheid geboden om een ​​zelftest te doen of langs een gezondheidscentrum te gaan om een ​​monster te laten nemen door een zorgverlener. Vrouwen die akkoord gaan met de zelftest krijgen de mogelijkheid om meer tijd te krijgen om de test te doen als ze dat nodig hebben en de CHW's komen later terug om de opvangbuis op te halen. CHW's lichten de procedure toe aan de hand van het daarvoor ontworpen communicatiemateriaal. Vrouwen die besluiten zich te laten screenen in gezondheidscentra, krijgen informatie over de beschikbare tijdschema's. De CHW's brengen het zelf genomen monster naar het gezondheidscentrum, waar alle verzamelbuisjes worden opgeslagen om naar het provinciale HPV-laboratorium te worden gestuurd, volgens de gebruikelijke procedures en leveringsschema's.

CHW's zullen het F883-sjabloon bijwerken, het standaard PHC-formulier dat door CHW's wordt gebruikt om sociaal-demografische en gezondheidsgegevens van het huishouden en zijn leden te verzamelen. Daarnaast zullen CHW's een specifieke vragenlijst gebruiken om basisgegevens te verzamelen over criteria voor in- en uitsluiting, de aanvaardbaarheid van zelftesten en redenen voor het wel of niet doen van zelftesten.

• Conventionele Steekproefgroep:

Tijdens de huisbezoeken die CHW's afleggen tijdens gezondheidsrondes, bezoeken geselecteerde CHW's elk huishouden waar ze de leiding over hebben en nodigen ze de in aanmerking komende vrouwen uit om deel te nemen aan het onderzoek, waarbij ze de nodige informatie krijgen over de doelen en activiteiten. In aanmerking komende vrouwen die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek zullen worden uitgenodigd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Vervolgens krijgen ze een voorlichtingslezing waarin screening op baarmoederhalskanker wordt gepromoot. Ze krijgen informatie over HPV-testen in gezondheidscentra en voorlichtingsmateriaal over de preventie van de ziekte.

CHW's zullen het F883-sjabloon bijwerken, het standaard PHC-formulier dat door CHW's wordt gebruikt om sociaal-demografische en gezondheidsgegevens van het huishouden en zijn leden te verzamelen. Daarnaast zullen CHW's een specifieke vragenlijst gebruiken om basisinformatie over inclusie-/uitsluitingscriteria te verzamelen,

Vrouwen uit deze groep krijgen bij een bezoek aan het gezondheidscentrum voor de conventionele test tegelijkertijd een HPV- en Pap-test op basis van de provinciale protocollen en regelgeving. Monsters worden verzonden om te worden gelezen in het Cytologie- en HPV-laboratorium, volgens standaard provinciale mechanismen.

1.2) Levering van resultaten, opvolging en behandeling:

• Zelftestgroep:

Vrouwen die HPV-positief zijn getest, krijgen het bezoek van de CHW om hen op de hoogte te stellen van het resultaat. Ze zullen worden uitgenodigd om diagnostische onderzoeken (colposcopie/biopsie) te ondergaan in hun dichtstbijzijnde gezondheidscentrum. De CHW informeert hen over de beschikbaarheid van roosters, professionals en zorgcentra.

Die vrouwen met verdachte colposcopische beelden zullen een gerichte colposcopie-gerichte biopsie laten nemen, die zal worden gelezen door het provinciale pathologische anatomielaboratorium.

Vrouwen met histologisch bevestigde precancereuze laesies zullen worden gevolgd en behandeld op basis van de protocollen die zijn opgesteld in de Aanbevelingen voor screening, follow-up en behandeling van vrouwen voor de preventie van baarmoederhalskanker in het kader van de HPV-testopname, door het Nationale Ministerie van Volksgezondheid20 .

De gegevens over uitstrijkjes, colposcopie, biopsie en behandelingen worden geregistreerd bij SITAM (screening informatiesysteem), volgens de regeling Provinciaal Programma ter Preventie van Baarmoederhalskanker.

• Conventionele steekproefgroep:

Vrouwen die HPV-positief zijn getest, met een abnormale Pap-test, zullen door de CHW worden bezocht om hen op de hoogte te stellen van het resultaat en hen uit te nodigen voor een colposcopie in hun dichtstbijzijnde gezondheidscentrum. De CHW informeert hen over de beschikbaarheid van roosters, professionals en zorgcentra.

Vrouwen die HPV-positief zijn getest, maar met een normale Pap-test, zullen de resultaten ontvangen op basis van de gebruikelijke procedures die zijn uiteengezet door het Provinciaal Programma voor de Preventie van Baarmoederhalskanker.

Die vrouwen met verdachte colposcopische beelden zullen een gerichte colposcopie-gerichte biopsie laten nemen, die zal worden gelezen door het provinciale pathologische anatomielaboratorium.

Vrouwen met een histologisch bevestigde precancereuze laesie moeten worden gevolgd en behandeld op basis van de protocollen uiteengezet in de Aanbevelingen voor screening, follow-up en preventie van baarmoederhalskanker in het kader van de HPV-testopname, door het Nationale Ministerie van Volksgezondheid20.

De gegevens over uitstrijkjes, colposcopie, biopsie en behandelingen worden geregistreerd in SITAM, op ​​basis van de Provinciaal Programma Preventie Baarmoederhalskanker.

2. Training voor CHW's:

Alle deelnemende CHW's worden geïnformeerd over het onderzoek en er wordt een speciale training gegeven. Tijdens de trainingssessies worden de doelstellingen van de studie, de belangrijkste uit te voeren activiteiten en de specifieke taken die elk van hen zal moeten uitvoeren, toegelicht.

3. Aanmaak communicatiemateriaal:

Er zal informatief materiaal worden voorbereid voor CHW's die deelnemen aan het onderzoek, de hoofddoelen van het onderzoek zullen erin worden uitgelegd en er zullen richtlijnen worden verstrekt met de te volgen stappen tijdens het huisbezoek.

Evenzo zal er een speciale folder worden opgesteld met de instructies voor de zelftest die zal worden bezorgd aan de vrouwen aan wie die mogelijkheid wordt aangeboden.

Bovendien krijgen alle gecontacteerde vrouwen algemene folders over de preventie van baarmoederhalskanker en de HPV-test en krijgen de vrouwen die de zelftest hebben gedaan een folder over de betekenis van de HPV-testresultaten.

4. Steekproefselectie en grootte

1. Voorgestelde steekproefomvang voor het dekkingsonderzoek

   Om CHW's te selecteren die aan het onderzoek deelnemen, zal een lijst worden gemaakt van alle CHW's van de provincie Jujuy (N = 678). Vervolgens worden ze ingedeeld naar geslacht en type gezondheidscentrum (stedelijk of landelijk). De CHW's die in de loop van het jaar 2011 door het PHC-systeem zijn beoordeeld als regelmatig presterend, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

   150-200 CHW's zullen willekeurig worden geselecteerd, in een steekproef die evenredig is aan de grootte van vier strata gedefinieerd door geslacht en type gezondheidscentrum. De in elk stratum geselecteerde CHW's worden willekeurig toegewezen aan elk van de onderzoeksgroepen (de helft voor de zelftestgroep en de helft voor de conventionele steekproefgroep).

   Ervan uitgaande dat een CHW gemiddeld 40 vrouwen (met een minimumdoel van 20 vrouwen) zal inschrijven voor de twee bezoeken van de ronde, zal het totale aantal vrouwen dat in elke studiegroep is ingeschreven ongeveer ten minste 75 x 40 = 3.000 zijn (aantal van CHW's x aantal vrouwen per CHW) met een totaal aantal van 6.000 vrouwen in de studie. We gaan ervan uit dat de coëfficiënt van intra-klassecorrelatie (CIC) 0,05, 0,075 of 0,10 is, het vermogen om een ​​verandering van 10% (van 50% naar 60%) in de eerste dekkingsindicator voor een 5%-significantietest te detecteren, is 0,999 respectievelijk , 0,97 en 0,93.

2. Schatting van de aanvaardbaarheid van de zelftest

   Aanvaardbaarheid wordt gedefinieerd als het percentage vrouwen dat de zelftest accepteert ten opzichte van het aantal vrouwen dat de zelftest of de conventionele steekproefoptie wordt aangeboden. Onder het in de vorige paragraaf beschreven scenario is de verwachte halfwaardetijd van het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor aanvaardbaarheid binnen de populatie 3,1%, 3,5% en 4,0% voor een CIC van respectievelijk 0,05, 0,075 en 0,1.

   Deze waarden zijn gebaseerd op de slechtste situatie met betrekking tot de lengte van het betrouwbaarheidsinterval, die voortvloeit uit de aanname van een aanvaardbaarheid van 50%.

3. Steekproefomvang voor de CIN2+-detectiepercentagevergelijking van de HPV-zelftest versus cytologie als primaire screeningsmethode

We zullen het detectiecijfer van histologisch bevestigde CIN2+ laesies gediagnosticeerd in 2011 in het kader van het provinciaal programma voor de preventie van baarmoederhalskanker, op basis van cytologie als primaire screeningsmethode, vergelijken met het HPV Zelftest detectiecijfer (relatieve gevoeligheid). Deze analyse omvat ongeveer 20.000 vrouwen van 30 jaar en ouder die in het jaar 2011 cytologisch zijn gescreend in het kader van het provinciaal bevolkingsonderzoek en de 3.000 vrouwen die naar verwachting binnen kader van dit onderzoeksproject.

Het detectiepercentage voor cytologie voor het jaar 2011 in de provincie Jujuy is ongeveer 0,8%. Als wordt aangenomen dat met de HPV Zelftest het te bereiken detectiepercentage 1,4%, 1,6%, 1,8% of 2,0% zal zijn, is de power van de eenzijdige test (5% significantieniveau) om de CIN2+ detectiepercentages blijken respectievelijk 0,895, 0,977, 0,966 en 0,999 te zijn. De vermogensberekening is uitgevoerd in de veronderstelling dat de CHW geen invloed heeft op de CIN2+-detectiegraad.

5. Gegevensbestand:

Er zal een database worden gebruikt die speciaal voor het onderzoek is gebouwd; het zal gegevens bevatten over de randomisatiegroep, toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, basis sociaal-demografische gegevens, realisatie van de zelftest (in de overeenkomstige groep) en, indien van toepassing, redenen om de zelftest wel of niet te doen. Ten slotte wordt de realisatie van de HPV-test geüpload door de gegevens uit SITAM te importeren en gegevens te koppelen op basis van het unieke identificatienummer (DNI).

Gegevensinvoer zal worden gedaan door middel van specifieke software die controles op het bereik en de consistentie tussen items omvat. Inzendingen buiten het verwachte bereik zijn niet toegestaan. Gegevensinvoer wordt gedaan door middel van 3 gegevensinvoeren, met herinvoering van 20% van de vragenlijsten voor kwaliteitscontrole. De gegevens worden opgeslagen in bestanden (TXT, DBF, SQL) die compatibel zijn met hun analyse met statistische pakketten (Stata).

Het gegevensopschoningsproces zal op een geplande manier actief naar fouten zoeken. Gegevensscreening omvat het zoeken naar vier soorten eigenaardigheden: uitschieters (inclusief inconsistenties), vreemde patronen in distributies en onverwachte analyseresultaten. Screeningsmethoden omvatten het bladeren door gegevenstabellen na het sorteren, afdrukken van variabelen die niet door consistentiecontroles komen, grafische verkenning van distributie, frequentieverdelingen en kruistabellen en samenvattende statistieken. Zodra fouten zijn geïdentificeerd, gaan we naar eerdere stadia van de gegevensstroom om te zien of de waarde consistent hetzelfde is. Als er geen fout wordt gevonden in de gegevensinvoerfase, zullen we de interviewer ondervragen over wat er mogelijk is gebeurd. Indien mogelijk nemen we contact op met de geïnterviewde voor een herhaalde meting.

Nauwkeurigheid van eerdere HPV-test gerapporteerd door de vrouw zal worden gekruist met informatie uit de laboratoriumdatabase (SITAM). De vrouwen die hebben gemeld dat ze geen eerdere HPV-test hebben gehad, maar met een test in de SITAM-database, worden uitgesloten van het onderzoek.

De projectdatabase wordt ook gekoppeld aan de PHC-database. Voor dat doel zullen de gegevens van vrouwen van 30 jaar en ouder die in de gebieden wonen die in het onderzoek zijn opgenomen, worden geïmporteerd uit de PHCS-databases, inclusief naam, DNI en basis sociaal-demografische gegevens van de vrouw.

Plan voor ontbrekende gegevens

De gegevens zijn uitputtend en volledig voor alle monsters die aankomen in het HPV-laboratorium. Omdat we de uitkomsten definiëren als het aantal tests dat effectief is geregistreerd in de laboratoriumdatabase (SITAM)/het aantal vrouwen in de onderzoeksarm, verwachten we geen ontbrekende gegevens in de hoofduitkomst.

SITAM-database is minder volledig met betrekking tot vervolgdiagnoseprocedures: colposcopie en biopsieën. In die gevallen waarin HPV+-vrouwen ontbrekende gegevens hebben voor colposcopie- en/of biopsieresultaten, zal het projectteam contact opnemen met Navigators van het Provinciaal Programma voor Baarmoederhalskankerpreventie. De gebruikelijke rol van navigators in het provinciale programma is om contact op te nemen met vrouwen met abnormale resultaten die problemen hebben gehad bij het voltooien van diagnose-/behandelingsprocedures om hen te ondersteunen zodat ze het proces kunnen voltooien. Ze kunnen ook contact opnemen met gezondheidswerkers om door vrouwen gerapporteerde informatie te verifiëren: bijvoorbeeld in gevallen waarin vrouwen hebben gemeld te zijn behandeld maar er geen gegevens zijn geregistreerd in SITAM. In dat geval nemen ze contact op met de zorgverlener om de verstrekte behandeling en de resultaten ervan te verifiëren. Informatie die door navigators wordt verzameld, wordt in SITAM ingevoerd in een specifieke module die ook zal worden gebruikt om gegevens voor ontbrekende gevallen aan te vullen.

6. Gegevensanalyse:

Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd via specifieke commerciële software (STATA 10.0 of SAS).

6.1 Acceptatie zelftest:

Aanvaardbaarheid wordt gedefinieerd als het aantal vrouwen dat de zelftest accepteert ten opzichte van het aantal vrouwen dat de keuze krijgt tussen de zelftest en de conventionele steekproef (percentage vrouwen dat de zelftest accepteert). Hoewel alle CHW's dezelfde instructies en hetzelfde materiaal zullen ontvangen, is het te verwachten dat er verschillen zullen zijn in de manier waarop de zelftest wordt aangeboden, hetzij omdat ze meer overtuigd zijn van de relatieve voordelen, hetzij vanwege hun geslachtsconditie, enz. . De aanvaardbaarheid in deze populatie zal worden geschat als het gemiddelde van aanvaardbaarheden berekend door CHW, om de impact van de CHW's op aanvaardbaarheid te beheersen en een geschikte variantieschatting te bereiken. Bovendien zal de door de CHW's geïntroduceerde variabiliteit inzake aanvaardbaarheid worden bestudeerd en zullen de resultaten van mannelijke en vrouwelijke CHW's worden vergeleken, evenals die van de CHW's in landelijke en stedelijke gebieden.

6.2 Effectiviteit van zelftesten om deelname van vrouwen aan screening en diagnose te vergroten:

Er zal een vergelijking zijn tussen het percentage vrouwen dat de HPV-test heeft gedaan in de zelftestgroep en de conventionele steekproefgroep. Voor elke CHW worden drie verschillende dekkingsindicatoren in aanmerking genomen. Deze zullen worden gedefinieerd als het aantal vrouwen dat binnen het veldwerk is gescreend op:

1. Het aantal vrouwen dat door de CHW is bereikt en deelname aan het onderzoek heeft geaccepteerd.
2. Het aantal in aanmerking komende vrouwen voor die CHW (ongeacht of de CHW contact met hen heeft kunnen opnemen of niet).

Voor elke CHW zullen we de naleving van de indicatie van vervolgdiagnose meten, evenals het aantal vrouwen met een colposcopie-indicatie dat een colposcopie onderging binnen de follow-up-periode ten opzichte van het totale aantal vrouwen met een colposcopie-indicatie.

Het effect van de strategie (het aanbieden van de zelftestoptie tegen promotie van de conventionele steekproef) zal voor elk van de dekkingsmaten worden geschat met behulp van een gemiddeldenverschiltest of een niet-parametrische test voor onafhankelijke steekproeven.

6.3 CIN 2+ detectiegraad:

De effectiviteit van de HPV-zelftest tegen screeningcytologie om CIN2+ te detecteren, wordt geschat als het verschil in detectiepercentages en als ratio voor detectiepercentages. Er zullen specifieke schattingen worden verstrekt, evenals betrouwbaarheidsintervallen voor zowel effectiviteitsmetingen als nauwkeurige of asymptotische tests, indien van toepassing, op basis van het aantal gedetecteerde CIN2+.

Daarnaast zal er een vergelijking zijn van het CIN2+ detectiepercentage in de groep vrouwen die de zelftest hebben gedaan met het totale aantal vrouwen in de provincie Jujuy dat is getest op HPV (conventionele steekproefstrategie + triage Pap-test) tot December 2012. De kracht van de vergelijking voor het waargenomen verschil zal worden meegedeeld bij het rapporteren van de resultaten.