Ocena wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) Samotestowanie w celu zwiększenia wychwytu w badaniach przesiewowych (EMA)

Opis problemu i uzasadnienie badania

Szeroki zakres badań przesiewowych kobiet z grupy podwyższonego ryzyka jest istotnym elementem zorganizowanych programów profilaktyki raka szyjki macicy (CC). Osiągnięcie wysokiego poziomu pokrycia stanowi jednak wyzwanie, głównie w przypadku programów realizowanych w krajach rozwijających się, które w większości przypadków nie osiągnęły wysokiego poziomu pokrycia, aby skutecznie wpłynąć na zachorowalność i śmiertelność z powodu tej choroby1,2.

Szacuje się, że w Argentynie 40% ubogich kobiet nigdy nie brało udziału w programach badań przesiewowych3. Wykazano, że to właśnie wśród kobiet z niską częstotliwością badań przesiewowych diagnozowany jest głównie rak szyjki macicy4. W naszym kraju mapa zasięgu wykazuje odwrotną zgodność z mapą umieralności z powodu raka szyjki macicy. Kobiety mieszkające w regionach północno-zachodnich i północno-wschodnich, gdzie wskaźniki śmiertelności są najwyższe, najprawdopodobniej nie będą przeprowadzać badań przesiewowych.

Brak informacji na temat profilaktyki CC, brak sieci wsparcia, wstyd związany z seksualnością i ciałem oraz lęk przed rakiem to czynniki, które utrudniają kobietom świadomy proces podejmowania decyzji dotyczących własnej opieki zdrowotnej. Z kolei autonomia kobiet jest często uwarunkowana charakterystyką systemów opieki zdrowotnej reagujących na system odgórny i zmedykalizowany, w którym występuje asymetria wiedzy i władzy między pracownikami służby zdrowia a użytkownikami.

Od czasu odkrycia związku przyczynowego między onkogennym HPV (wirusem brodawczaka ludzkiego) a CC opracowano nowe narzędzia przesiewowe oparte na wykrywaniu HPV. Hybrydowy test wychwytujący HPV (HC2) wykrywa obecność DNA 13 typów wysokiego ryzyka onkogennego w szyjce macicy kobiety. Udowodniono, że test HPV jest wysoce skuteczny w wykrywaniu zmian przedrakowych i zmniejszaniu śmiertelności z powodu raka szyjki macicy5.

W prowincji Jujuy CC HC2 jest dostępny we wszystkich publicznych ośrodkach zdrowia od 2011 roku w celu poprawy skuteczności w wykrywaniu zmian o wysokim stopniu złośliwości i raka oraz zmniejszenia śmiertelności.

Jednym z wyzwań stojących przed programami wprowadzającymi testy na HPV jest dalsza poprawa wskaźników zasięgu badań przesiewowych. Ta nowa technologia może potencjalnie zmniejszyć bariery w dostępie do badań przesiewowych, biorąc pod uwagę fakt, że test HPV umożliwia samokontrolę, co można wykonać w domu. W ramach autotestu kobieta pobiera próbkę pochwy za pomocą przeznaczonej do tego szczoteczki.

Badania przeprowadzone w różnych krajach świata i Ameryki Łacińskiej wykazały, że akceptowalność autotestu HPV jest wysoka6. Autotest dopochwowy pozwala pokonać niektóre bariery związane z badaniami przesiewowymi, takie jak dostępność geograficzna i wstyd związany z pobraniem próbki przez pracownika służby zdrowia. Oznacza to, że autotest ma duży potencjał w zakresie zwiększenia zasięgu badań przesiewowych, umożliwiając kobietom większą autonomię w zakresie profilaktyki raka szyjki macicy.

Test HC2 HPV to technologia biologii molekularnej, która wykrywa obecność 13 typów DNA wysokiego ryzyka onkogennego (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 i 68) w komórki szyjki macicy. Jest to technologia dokładna, wysoce powtarzalna io szacowanej na ponad 90% czułości, znacznie wyższej niż cytologia. Różne badania w Ameryce Łacińskiej i na świecie wyjaśniają wyższą czułość testu HPV w stosunku do cytologii7,8,9,10,11,12,13,14.

Jednocześnie test HC2 HPV jest jedynym na świecie, którego skuteczność w zmniejszaniu zachorowalności i umieralności na raka szyjki macicy została naukowo udowodniona. Badanie przeprowadzone w Indiach15 wykazało, że wskaźniki zachorowalności i śmiertelności były znacznie wyższe w grupach poddanych badaniu cytologicznemu lub oględzinom z kwasem octowym (VIA) w porównaniu z grupą badaną za pomocą HC2. Skrining testowy HC2 był w stanie osiągnąć zmniejszenie śmiertelności o prawie 50%.

Jeśli chodzi o samotest, to w różnych badaniach zaobserwowano również jego wyższą czułość w stosunku do cytologii w wykrywaniu zmian prekursorowych raka szyjki macicy (CIN2+)11,16.

Wskaźnik wykrywalności CIN2+ (diagnoza potwierdzona histologicznie) również wskazuje na względną przewagę testu HPV nad cytologią. Różne badania wykazały, że wykrywalność CIN2+ jest wyższa w przypadku autotestu przeciwko cytologii 17,18. Z drugiej strony badanie przeprowadzone w Meksyku wykazało, że wskaźnik wykrywalności zmian CIN2+ w autotestach jest 3,4 razy wyższy niż w przypadku cytologii (czułość względna)19.

Ustawienie badania

Prowincja Jujuy została wybrana do opracowania tego badania ze względu na fakt, że w 2011 roku wprowadzono badania przesiewowe oparte na testach HPV jako testach podstawowych. Prowincja Jujuy charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem umieralności (11,8 x 100 000 kobiet w latach 2008-2011) i jest jedną z prowincji określonych jako priorytetowe w Narodowym Programie Profilaktyki Raka Szyjki Macicy. Podstawowy System Opieki Zdrowotnej (POZ) integruje około 700 CHW, które raz w semestrze odwiedzają około 110 000 gospodarstw domowych. Podczas każdej wizyty CHW kontaktują się z dorosłymi w gospodarstwie domowym i wykonują zadania związane ze zdrowiem, w tym promowanie badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy. Wyniki pracy CHW są oceniane corocznie i klasyfikowane jako dobre lub prawidłowe.

Cele badania

Przeprowadzone zostanie randomizowane badanie klastrowe; obejmie całkowitą liczbę 150-200 pracowników służby zdrowia społeczności (CHW) i 6000 kobiet.

Celem tego badania jest:

1. ocena skuteczności autotestu w celu zwiększenia udziału kobiet w programach badań przesiewowych,
2. ocena akceptacji autotestu przez kobiety.
3. ocena skuteczności autotestu HPV do wykrywania zmian CIN2+ na podstawie cytologii w pierwotnym skriningu.

Badanie randomizowane według klastrów populacji

Ogólna liczba 150-200 CHW z Podstawowego Systemu Opieki Zdrowotnej (PHCS) w prowincji Jujuy zostanie losowo podzielona na dwie grupy: Grupa samotestująca (ST) i Grupa konwencjonalna (CS)

1. Grupa ST: CHW zaproszą kwalifikujące się kobiety ze swojego obszaru, aby wybrały między wykonaniem autotestu a konwencjonalnym pobraniem próbki przez pracownika służby zdrowia w najbliższym ośrodku opieki zdrowotnej.
2. Grupa CS: CHW będą zapraszać kwalifikujące się kobiety z ich okolicy na pobranie konwencjonalnej próbki przez pracownika służby zdrowia w najbliższym ośrodku opieki zdrowotnej.

1) Procedury do przeprowadzenia w każdej grupie:

1.1) Aktywne wyszukiwanie

• Grupa samotestująca:

Podczas wizyt domowych, które CHW przeprowadzają podczas obchodów zdrowotnych, wybrane CHW odwiedzą każde gospodarstwo domowe, które prowadzą i zaproszą kwalifikujące się kobiety do udziału w badaniu, udzielając im niezbędnych informacji o celach i działaniach. Kwalifikujące się kobiety chcące wziąć udział w badaniu zostaną poproszone o podpisanie świadomej zgody. Następnie zostanie im zaproponowana możliwość wykonania autotestu lub udania się do placówki służby zdrowia w celu pobrania próbki przez pracownika służby zdrowia. Kobiety, które wyrażą zgodę na autotest, będą miały więcej czasu na wykonanie testu, jeśli zajdzie taka potrzeba, a CHW wrócą później, aby odebrać probówkę. CHW wyjaśnią procedurę na podstawie materiałów komunikacyjnych przeznaczonych do tego celu. Kobiety, które zdecydują się na badanie przesiewowe w placówkach służby zdrowia otrzymają informację o dostępnych terminach. Pracownicy CHW przyniosą pobraną samodzielnie próbkę do ośrodka opieki zdrowotnej, gdzie zostaną zgromadzone wszystkie probówki do wysłania do prowincjonalnego laboratorium HPV, zgodnie ze zwykłymi procedurami i harmonogramami dostaw.

CHW zaktualizują szablon F883, standardowy formularz PHC używany przez CHW do zbierania danych społeczno-demograficznych i zdrowotnych gospodarstwa domowego i jego członków. Oprócz tego CHW wykorzystają specjalny kwestionariusz w celu zebrania podstawowych informacji na temat kryteriów włączenia/wykluczenia, dopuszczalności samotestowania oraz powodów, dla których przeprowadza się/nie przeprowadza się samotestowania.

• Konwencjonalna grupa próbek:

Podczas wizyt domowych, które CHW przeprowadzają podczas obchodów zdrowotnych, wybrane CHW odwiedzą każde gospodarstwo domowe, które prowadzą i zaproszą kwalifikujące się kobiety do udziału w badaniu, udzielając im niezbędnych informacji o celach i działaniach. Kwalifikujące się kobiety chcące wziąć udział w badaniu zostaną poproszone o podpisanie świadomej zgody. Następnie zostaną wygłoszone przemówienie edukacyjne promujące badania przesiewowe szyjki macicy. Otrzymają informacje o testach na HPV w placówkach służby zdrowia oraz materiały edukacyjne dotyczące profilaktyki choroby.

CHW zaktualizują szablon F883, standardowy formularz PHC używany przez CHW do zbierania danych społeczno-demograficznych i zdrowotnych gospodarstwa domowego i jego członków. Oprócz tego CHW wykorzystają specjalny kwestionariusz do zebrania podstawowych kryteriów włączenia/wyłączenia,

Kobiety z tej grupy, zgłaszając się do zakładu opieki zdrowotnej na badanie konwencjonalne, zostaną poddane jednocześnie badaniu HPV i Pap, zgodnie z wojewódzkimi protokołami i ramami regulacyjnymi. Próbki zostaną przesłane do odczytu w Laboratorium Cytologii i HPV, zgodnie ze standardowymi mechanizmami wojewódzkimi.

1.2) Dostarczenie wyników, obserwacja i leczenie:

• Grupa samotestująca:

Kobiety z pozytywnym wynikiem HPV będą odwiedzane przez CHW w celu poinformowania ich o wyniku. Zostaną zaproszeni na badania diagnostyczne (kolposkopia/biopsja) w najbliższym ośrodku zdrowia. CHW poinformuje ich o dostępności rozkładów jazdy, specjalistów i ośrodków opieki zdrowotnej.

Kobiety z podejrzanymi obrazami kolposkopowymi zostaną poddane celowanej biopsji ukierunkowanej na kolposkopię, która zostanie odczytana przez prowincjonalne laboratorium anatomii patologicznej.

Kobiety z histologicznie potwierdzonymi zmianami przedrakowymi będą objęte obserwacją i leczeniem w oparciu o protokoły określone w Zaleceniach dotyczących badań przesiewowych, obserwacji i leczenia kobiet w profilaktyce raka szyjki macicy w ramach włączenia testu HPV przez Ministerstwo Zdrowia20 .

Dane o badaniach cytologicznych, kolposkopii, biopsji i zabiegach będą rejestrowane w SITAM (przesiewowym systemie informacyjnym), zgodnie z rozporządzeniem Wojewódzkiego Programu Profilaktyki Raka Szyjki Macicy.

• Konwencjonalna grupa próbek:

Kobiety z pozytywnym wynikiem badania HPV, z nieprawidłowym wynikiem Pappa, będą odwiedzane przez CHW w celu poinformowania ich o wyniku i zaproszenia na kolposkopię w najbliższej placówce opieki zdrowotnej. CHW poinformuje ich o dostępności rozkładów jazdy, specjalistów i ośrodków opieki zdrowotnej.

Kobiety z dodatnim wynikiem HPV, ale z normalnym badaniem cytologicznym, otrzymają wyniki w oparciu o zwykłe procedury określone w Wojewódzkim Programie Profilaktyki Raka Szyjki Macicy.

Kobiety z podejrzanymi obrazami kolposkopowymi zostaną poddane celowanej biopsji ukierunkowanej na kolposkopię, która zostanie odczytana przez prowincjonalne laboratorium anatomii patologicznej.

Kobiety z potwierdzoną histologicznie zmianą przedrakową powinny być objęte obserwacją i leczeniem w oparciu o protokoły zawarte w Zaleceniach dotyczących skriningu, obserwacji i profilaktyki raka szyjki macicy w ramach wprowadzenia testu HPV, wydanych przez Ministerstwo Zdrowia20.

Dane o badaniach cytologicznych, kolposkopii, biopsji i zabiegach będą rejestrowane w SITAM na podstawie rozporządzenia Wojewódzkiego Programu Profilaktyki Raka Szyjki Macicy.

2. Szkolenie dla CHW:

Wszystkie uczestniczące CHW zostaną poinformowane o badaniu i zapewnione zostanie specjalne szkolenie. Podczas sesji szkoleniowych wyjaśnione zostaną cele badania, główne czynności do wykonania oraz konkretne zadania, które każdy z nich będzie musiał wykonać.

3. Produkcja materiałów komunikacyjnych:

Dla CHW biorących udział w badaniu zostanie przygotowany materiał informacyjny, w którym wyjaśnione zostaną główne cele badania oraz zostaną im przekazane wytyczne wraz z krokami postępowania podczas wizyty domowej.

Podobnie przygotowana zostanie specjalna ulotka zawierająca instrukcje dotyczące autotestu, która zostanie przekazana kobietom, którym taka opcja zostanie zaproponowana.

Ponadto wszystkie kobiety, z którymi się skontaktujemy, otrzymają ogólne ulotki dotyczące profilaktyki raka szyjki macicy i testu HPV, a kobiety, które wykonały autotest, otrzymają ulotkę informującą o znaczeniu wyników testu HPV.

4. Dobór i wielkość próby

1. Proponowana wielkość próby do badania pokrycia

   W celu wyselekcjonowania CHW biorących udział w badaniu zostanie sporządzona lista wszystkich CHW prowincji Jujuy (N = 678). Następnie zostaną one sklasyfikowane ze względu na płeć i rodzaj placówki medycznej (miejskiej lub wiejskiej). CHW, które w ciągu roku 2011 zostały ocenione przez system PHC jako regularne, zostaną wyłączone z badania.

   Wybranych zostanie losowo 150-200 CHW, w próbie proporcjonalnej do wielkości czterech warstw określonych płcią i rodzajem placówki. CHW wybrane w każdej warstwie zostaną losowo przydzielone do każdej z grup badawczych (połowa dla grupy samotestującej i połowa dla grupy próby konwencjonalnej).

   Zakładając, że CHW zapisze średnio 40 kobiet (minimum docelowo 20 kobiet) podczas dwóch wizyt rundy, ogólna liczba kobiet zapisanych do każdej grupy badawczej wyniesie w przybliżeniu co najmniej 75 x 40 = 3 000 (liczba CHW x liczba kobiet na CHW) przy łącznej liczbie 6000 kobiet w badaniu. Przyjmujemy, że współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (CIC) wynosi 0,05, 0,075 lub 0,10, moc wykrywania 10% zmiany (z 50% na 60%) pierwszego wskaźnika pokrycia dla testu 5% poziomu istotności wynosi 0,999 odpowiednio 0,97 i 0,93.

2. Oszacowanie akceptowalności autotestu

   Akceptowalność definiuje się jako odsetek kobiet zgadzających się na wykonanie autotestu w stosunku do liczby kobiet, którym zaoferowano autotest lub opcję konwencjonalnej próby. W scenariuszu opisanym w poprzedniej sekcji oczekiwana połowa 95% przedziału ufności dla akceptowalności w populacji wynosi odpowiednio 3,1%, 3,5% i 4,0% dla CIC wynoszącego odpowiednio 0,05, 0,075 i 0,1.

   Wartości te powstają przy uwzględnieniu najgorszej sytuacji dotyczącej długości przedziału ufności, która wynika z założenia akceptowalności na poziomie 50%.

3. Wielkość próbki do porównania współczynnika wykrywalności CIN2+ autotestu HPV z cytologią jako podstawową metodą przesiewową

Porównamy wykrywalność histologicznie potwierdzonych zmian CIN2+ zdiagnozowanych w 2011 roku w ramach wojewódzkiego programu profilaktyki raka szyjki macicy, opartego na cytologii jako podstawowej metodzie przesiewowej, z wykrywalnością HPV Self-test (czułość względna). Analiza ta obejmie około 20 000 kobiet w wieku 30 lat i starszych, przebadanych cytologią w 2011 r. ramach obecnego projektu badawczego.

Wskaźnik wykrywalności cytologii w 2011 roku w prowincji Jujuy wynosi około 0,8%. Jeśli przyjąć, że dzięki Autotestowi HPV wskaźnik wykrywalności do osiągnięcia wyniesie 1,4%, 1,6%, 1,8% lub 2,0%, moc testu jednostronnego (5% poziom istotności) do porównania Wskaźniki wykrywalności CIN2+ wynoszą odpowiednio 0,895, 0,977, 0,966 i 0,999. Obliczenia mocy przeprowadzono przy założeniu, że CHW nie ma wpływu na wskaźnik wykrywalności CIN2+.

5. Baza danych:

Wykorzystana zostanie baza danych zbudowana specjalnie na potrzeby badania; będzie zawierał dane o grupie randomizacyjnej, zgodę na udział w badaniu, podstawowe dane socjodemograficzne, realizację autotestu (w odpowiedniej grupie) oraz w stosownych przypadkach przyczyny wykonania/niewykonania autotestu. Na koniec zostanie przesłana realizacja testu HPV, importując dane z SITAM, łącząc dane na podstawie unikalnego numeru identyfikacyjnego (DNI).

Wprowadzanie danych będzie odbywać się za pomocą specjalnego oprogramowania, które będzie obejmować kontrole zakresu i spójności między pozycjami. Wpisy spoza oczekiwanego zakresu nie będą dozwolone. Wprowadzanie danych odbywać się będzie za pomocą 3 wejść danych, z ponownym wprowadzeniem 20% kwestionariuszy do kontroli jakości. Dane będą przechowywane w plikach (TXT, DBF, SQL) kompatybilnych z ich analizą za pomocą pakietów statystycznych (Stata).

Proces czyszczenia danych będzie aktywnie poszukiwał błędów w zaplanowany sposób. Przegląd danych będzie obejmował wyszukiwanie czterech rodzajów osobliwości: wartości odstających (w tym niespójności), dziwnych wzorców w rozkładzie i nieoczekiwanych wyników analizy. Metody przesiewowe będą obejmowały przeglądanie tabel danych po sortowaniu, wydruki zmiennych, które nie przeszły kontroli spójności, graficzną eksplorację rozkładów, rozkłady częstości i tabele krzyżowe oraz statystyki podsumowujące. Po zidentyfikowaniu błędów przejdziemy do poprzednich etapów przepływu danych, aby sprawdzić, czy wartość jest stale taka sama. Jeśli na etapie wprowadzania danych nie zostanie znaleziony żaden błąd, zapytamy ankietera o to, co mogło się stać. W miarę możliwości skontaktujemy się z rozmówcą w celu ponownego pomiaru.

Dokładność poprzedniego testu HPV zgłoszonego przez kobietę zostanie skonfrontowana z informacjami z laboratoryjnej bazy danych (SITAM). Z badania zostaną wykluczone kobiety, które zgłosiły, że nie miały wcześniejszego testu na HPV, ale posiadają test w bazie danych SITAM.

Baza projektu zostanie również dopasowana do bazy PHC. W tym celu zostaną zaimportowane z baz BHP akta kobiet w wieku 30 lat i więcej zamieszkałe na terenach objętych badaniem, zawierające imię i nazwisko, DNI oraz podstawowe dane społeczno-demograficzne kobiety.

Zaplanuj brakujące dane

Dane są wyczerpujące i kompletne dla wszystkich próbek przybywających do laboratorium HPV. Ponieważ definiujemy wyniki jako liczbę testów faktycznie zarejestrowanych w laboratoryjnej bazie danych (SITAM)/liczbę kobiet w ramieniu badania, nie spodziewamy się braków danych w głównym wyniku.

Baza danych SITAM jest mniej kompletna w zakresie dalszych procedur diagnostycznych: kolposkopii i biopsji. W przypadkach, gdy kobietom z HPV+ brakuje danych do kolposkopii i/lub wyników biopsji, zespół projektowy skontaktuje się z Nawigatorami z Wojewódzkiego Programu Profilaktyki Raka Szyjki Macicy. Zwykłą rolą nawigatorów w programie wojewódzkim jest kontakt z kobietami z nieprawidłowymi wynikami, które miały problemy z ukończeniem procedur diagnostycznych/leczenia, aby zapewnić im wsparcie, aby mogły zakończyć ten proces. Mogą również kontaktować się z pracownikami służby zdrowia, aby zweryfikować informacje zgłaszane przez kobiety: na przykład w przypadkach, gdy kobiety zgłosiły, że były leczone, ale w SITAM nie zarejestrowano żadnych danych. W takim przypadku kontaktują się z pracownikiem służby zdrowia, aby zweryfikować zastosowane leczenie i jego wyniki. Informacje zebrane przez nawigatorów wprowadzane są do SITAM w specjalnym module, który posłuży również do uzupełnienia danych o brakujące przypadki.

6. Analiza danych:

Analiza danych zostanie przeprowadzona za pomocą specjalnego oprogramowania komercyjnego (STATA 10.0 lub SAS).

6.1 Akceptowalność autotestu:

Akceptowalność definiuje się jako liczbę kobiet akceptujących autotest w stosunku do liczby kobiet, którym zaproponowano wybór między autotestem a próbą konwencjonalną (odsetek kobiet akceptujących autotest). Chociaż wszyscy CHW otrzymają te same instrukcje i materiały, należy się spodziewać, że będą różnice w sposobie oferowania autotestu, czy to dlatego, że są bardziej przekonani o względnych korzyściach lub o swojej kondycji płciowej itp. . Akceptowalność w tej populacji zostanie oszacowana jako średnia akceptowalności obliczona przez CHW, aby kontrolować wpływ CHW na akceptowalność i osiągnąć odpowiednie oszacowanie wariancji. Poza tym zbadana zostanie zmienność wprowadzana przez CHW w zakresie akceptowalności i porównane zostaną wyniki uzyskane przez CHW mężczyzn i kobiet, a także wyniki uzyskane przez CHW na obszarach wiejskich i miejskich.

6.2 Skuteczność autotestu w celu zwiększenia udziału kobiet w badaniach przesiewowych i diagnostyce:

Nastąpi porównanie odsetka kobiet, które wykonały test HPV w grupie Self-test i grupie konwencjonalnej. Dla każdego CHW będą brane pod uwagę trzy różne wskaźniki zasięgu. Zostaną one zdefiniowane jako liczba kobiet przebadanych w ramach prac terenowych pod kątem:

1. Liczba kobiet, do których dotarła CHW, które wyraziły zgodę na udział w badaniu.
2. Liczba kobiet kwalifikujących się do tego CHW (niezależnie od tego, czy CHW mógł się z nimi skontaktować, czy nie).

Dla każdego CHW będziemy mierzyć przestrzeganie wskazań do diagnostyki kontrolnej oraz liczbę kobiet ze wskazaniem do kolposkopii, które zostały poddane kolposkopii w okresie obserwacji w stosunku do ogólnej liczby kobiet ze wskazaniem do kolposkopii.

Dla każdej z miar pokrycia zostanie oszacowany efekt strategii (zaoferowanie opcji autotestu w porównaniu z promocją próby konwencjonalnej) za pomocą testu różnicy średnich lub testu nieparametrycznego dla prób niezależnych.

6.3 Szybkość wykrywania CIN 2+:

Skuteczność autotestu HPV w stosunku do cytologii przesiewowej w celu wykrycia CIN2+ zostanie oszacowana jako różnica współczynników wykrywalności i stosunek współczynników wykrywalności. Zostaną dostarczone szczegółowe szacunki, jak również przedziały ufności dla obu miar skuteczności oraz dokładne lub asymptotyczne testy zostaną przeprowadzone odpowiednio na podstawie liczby wykrytych CIN2+.

Dodatkowo nastąpi porównanie wskaźnika wykrywalności CIN2+ w grupie kobiet, które wykonały autotest z całkowitą liczbą kobiet w prowincji Jujuy, które zostały przebadane w kierunku HPV (tradycyjna strategia pobierania próbek + segregacja testu Pap) do Grudzień 2012. Siła porównania dla zaobserwowanej różnicy zostanie podana po zgłoszeniu wyników.