Tolfenaminsäure, Gemcitabin und Bestrahlung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der eine Bestrahlung erfordert

Primäre Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigt haben:

   1. Lokal fortgeschrittenes (potenziell resezierbares) Adenokarzinom des Pankreas, das eine neoadjuvante Bestrahlung erfordert, oder
   2. Lokal fortgeschrittenes (nicht resezierbares) oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, das eine definitive oder palliative Strahlentherapie erfordert
2. Die Patienten können entweder eine messbare oder eine nicht messbare Erkrankung haben (gemäß RECIST-Kriterien, Version 1.1).
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
5. Eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Keine andere gleichzeitige Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie.
7. Seit Abschluss einer vorangegangenen Chemotherapie oder Immuntherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.

8. Patient muss haben:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
   2. Blutplättchen ≥100.000/mm3
   3. Hämoglobin ≥10 g/dL [Transfusion zur Deckung des Hämoglobinbedarfs ist akzeptabel]
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
   7. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   8. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
   9. PT/INR ≤ 1,5 x ULN
   10. aPTT ≤ 1,5 x ULN
   11. Urinprotein ≤ Grad 1
9. Für Patienten unter Warfarin: Muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine stabile INR bei einer stabilen Warfarin-Dosis aufrechterhalten haben.

Primäre Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine vorherige Bestrahlung wegen ihrer aktuellen Malignität an der interessierenden Stelle erhalten haben.
2. Patienten, die sich nach Ermessen des PI/behandelnden Arztes nicht (bis Grad 1 oder weniger) von anderen Nebenwirkungen als Alopezie und Neuropathie erholt haben, die durch zuvor verabreichte Chemotherapeutika verursacht wurden.
3. Anwendung von Tolfenaminsäure gleichzeitig mit oder innerhalb von 8 Wochen vor der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
4. Aktuelle Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich Aspirin, (außer Tolfenaminsäure) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der aktiven Behandlung.
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. Asthma, Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria) als Reaktion auf Ibuprofen, Aspirin oder andere NSAIDs.
6. Vorgeschichte von wiederkehrenden Magengeschwüren/Blutungen (zwei oder mehr unterschiedliche Episoden).
7. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung von NSAIDs.
8. Funktionale Klassifikation der New York Heart Association von 3 oder 4.
9. Bekannte Autoimmunerkrankung, die nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Bestrahlung ausschließen könnte.
10. Vorgeschichte oder Anzeichen einer ZNS-Erkrankung (z. B. Hirnmetastasen, primärer Hirntumor, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Schlaganfall in der Vorgeschichte).
11. Bekanntermaßen HIV-positiv.
12. Aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert.
13. Erhalten einer systemischen Steroidtherapie. (Inhalative Steroidtherapie ist zulässig.)
14. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ, der erfolgreich behandelt wurde.