Acido tolfenamico, gemcitabina e radiazioni per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico che richiede radiazioni

Criteri di inclusione primari:

1. I pazienti devono avere conferma istologica o citologica:

   1. Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (potenzialmente resecabile) che richiede radiazioni neoadiuvanti o
   2. Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato (non resecabile) o metastatico che richiede radioterapia definitiva o palliativa
2. I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile (secondo i criteri RECIST, versione 1.1).
3. Età ≥ 18 anni
4. Performance status ECOG di 0 o 1.
5. Un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Nessun'altra radioterapia, chemioterapia o immunoterapia concomitante.
7. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia o immunoterapia.

8. Il paziente deve avere:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3
   2. Piastrine ≥100.000/mm3
   3. Emoglobina ≥10 g/dL [La trasfusione per soddisfare il requisito di emoglobina è accettabile]
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN
   7. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
   8. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X ULN
   9. PT/INR ≤ 1,5 X ULN
   10. aPTT ≤ 1,5 X ULN
   11. Proteine ​​urinarie ≤ Grado 1
9. Per i pazienti in warfarin: devono aver mantenuto un INR stabile con una dose stabile di warfarin per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione primari:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni per il loro attuale tumore maligno nella posizione di interesse.
2. Pazienti che non si sono ripresi (al grado 1 o inferiore) da eventi avversi, diversi dall'alopecia e dalla neuropatia, causati da agenti chemioterapici precedentemente somministrati, a discrezione del PI/medico curante.
3. Uso di acido tolfenamico in concomitanza o entro 8 settimane prima della diagnosi di cancro al pancreas.
4. Uso corrente di qualsiasi agente antinfiammatorio non steroideo (FANS), inclusa l'aspirina, (diverso dall'acido tolfenamico) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento attivo.
5. Precedente storia di reazioni di ipersensibilità (ad es. asma, rinite, angioedema o orticaria) in risposta a ibuprofene, aspirina o altri FANS.
6. Storia di ulcera peptica ricorrente/emorragia (due o più episodi distinti).
7. Storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata al precedente uso di FANS.
8. Classificazione funzionale della New York Heart Association di 3 o 4.
9. Malattia autoimmune nota che potrebbe precludere l'uso di radiazioni, a discrezione del medico curante.
10. Anamnesi o evidenza di malattia del SNC (ad esempio, qualsiasi metastasi cerebrale, tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus).
11. Si sa che è sieropositivo.
12. Infezione sistemica attiva che richiede terapia antibiotica parenterale.
13. Ricezione di terapia steroidea sistemica. (La terapia con steroidi per via inalatoria è consentita.)
14. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ che è stato trattato con successo.