Ácido tolfenâmico, gemcitabina e radiação para câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático que requer radiação

Critérios de inclusão primários:

1. Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica:

   1. Adenocarcinoma pancreático localmente avançado (potencialmente ressecável) que requer radiação neoadjuvante ou
   2. Adenocarcinoma pancreático localmente avançado (não ressecável) ou metastático que requer radioterapia definitiva ou paliativa
2. Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável (de acordo com os critérios RECIST, versão 1.1).
3. Idade ≥ 18 anos
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
5. Uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Nenhuma outra radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia concomitante.
7. Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão de qualquer quimioterapia ou imunoterapia anterior.

8. O paciente deve ter:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3
   2. Plaquetas ≥100.000/mm3
   3. Hemoglobina ≥10 g/dL [a transfusão para atender aos requisitos de hemoglobina é aceitável]
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   6. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN
   7. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
   8. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 X LSN
   9. PT/INR ≤ 1,5 X LSN
   10. aPTT ≤ 1,5 X LSN
   11. Proteína da urina ≤ Grau 1
9. Para pacientes em uso de varfarina: Deve ter mantido um INR estável com uma dose estável de varfarina por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento.

Critérios de exclusão primários:

1. Pacientes que receberam radiação anterior para sua malignidade atual no local de interesse.
2. Pacientes que não se recuperaram (até Grau 1 ou menos) de eventos adversos, exceto alopecia e neuropatia, causados ​​por agentes quimioterápicos administrados anteriormente, a critério do PI/médico responsável pelo tratamento.
3. Uso de ácido tolfenâmico concomitantemente ou dentro de 8 semanas antes do diagnóstico de câncer pancreático.
4. Uso atual de quaisquer agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina (exceto ácido tolfenâmico) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ativo.
5. História prévia de reações de hipersensibilidade (p. asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros AINEs.
6. História de úlcera/hemorragia péptica recorrente (dois ou mais episódios distintos).
7. História de sangramento ou perfuração gastrointestinal relacionada ao uso anterior de AINEs.
8. Classificação funcional da New York Heart Association de 3 ou 4.
9. Doença autoimune conhecida que pode impedir o uso de radiação, a critério do médico assistente.
10. História ou evidência de doença do SNC (por exemplo, quaisquer metástases cerebrais, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral).
11. HIV positivo conhecido.
12. Infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral.
13. Recebendo terapia com esteroides sistêmicos. (A terapia com esteroides inalatórios é permitida.)
14. História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ que foi tratado com sucesso.