Stereotaktische bildgesteuerte neoadjuvante ablative Strahlung, dann Lumpektomie (SIGNAL 2)
Klinische Studie zur Bewertung einer Einzeldosis im Vergleich zu drei Dosen stereotaktischer Strahlentherapie (SBRT) vor der Operation bei Brustkarzinomen im Frühstadium: SIGNAL 2.0-Studie (Stereotactic Image-Guided Neoadjuvant Ablative Radiation Then Lumpektomie).
Eine Strahlentherapie nach einer Operation zur Entfernung von Brustkrebs verbessert die Kontrolle des Brustkrebses. Die Standardtherapie nach einer brusterhaltenden Operation besteht in einer fünf- bis sechswöchigen Bestrahlung der gesamten Brust.
In dieser klinischen Studie wird die Wirksamkeit einer konformen Strahlentherapie bewertet, die nur dem Bereich in der Brust verabreicht wird, in dem die Lumpektomie durchgeführt wird.
In dieser Studie wird ermittelt, ob eine auf diese Weise durchgeführte Strahlentherapie das Wiederauftreten des Krebses verhindert und die Notwendigkeit einer fünf- bis sechswöchigen Bestrahlung überflüssig macht. Berechtigte Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeteilt; Arm 1, der aus einer neoadjuvanten Bestrahlungsbehandlung besteht, oder Arm 2, der aus drei neoadjuvanten Bestrahlungsbehandlungen besteht.
Die Studie wird auch Informationen über die Sicherheit und die (guten und schlechten) Auswirkungen dieser Strahlung, die immunstärkende Wirkung dieser Strahlung und über die Zufriedenheit der Patientin mit dem Aussehen der Brust sammeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Unser Vorschlag stellt die Konvergenz mehrerer neuerer Entwicklungen in der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs mit geringem Risiko dar. Für die ausgewählte Untergruppe von Patienten mit Erkrankungen mit geringem Risiko scheint es, dass die intraoperative Strahlentherapie mit einer einzigen Fraktion zu akzeptablen klinischen Ergebnissen im Hinblick auf lokale Kontrolle, Gesamtüberleben und Toxizität führt. Es gab auch einige Phase-I-Dosissteigerungsstudien, die die Sicherheit einer Einzelfraktionsbestrahlung der Brust bewiesen.
In dieser Studie schlagen wir die Durchführung einer Strahlentherapie mittels stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie in zwei verschiedenen Behandlungsschemata vor; eine einzelne 21-Gy-Fraktion oder 3 10-Gy-Fraktionen. Die Bestrahlung erfolgt mithilfe der volumetrisch-modulierten Lichtbogentherapie (VMAT), geplant für eine koregistrierte MRT (mit einer Untergruppe mit 3T-PET-MRT) und CT-Bildgebung und in Bauchlage. Unser Ansatz wird potenziell zahlreiche Vorteile haben, darunter eine deutlich verkürzte Behandlungszeit, Komfort und möglicherweise geringere Gesundheitskosten. Es würde die Lebensqualität vieler Patienten deutlich verbessern.
Diese Studie wird auch eine einzigartige Gelegenheit zur pathologischen Beurteilung der Auswirkungen von Strahlung auf mikroskopischer Ebene und auf Tumor- und Immunmarker bieten, ohne die verwirrenden Auswirkungen systemischer Behandlungen, indem Biopsien vor und nach der Bestrahlung für die Bildgebung und histologische Prädiktoren der Strahlung verglichen werden Empfindlichkeit.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program of the Lawson Health Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 50 Jahre und postmenopausal
- Tumorgröße < 3 cm auf der Bildgebung vor der Behandlung
- Jeder Krankheitsgrad, Östrogenrezeptor (ER) positiv
- Unizentrische/unifokale Erkrankung
- Invasives duktales Karzinom oder andere günstige Subtypen der epithelialen Malignität der Brust (lobulär, medullär, papillär, kolloid, schleimig oder tubulär).
- Klinisch nodalnegativ (basierend auf körperlicher Untersuchung vor der Behandlung und/oder axillärem Ultraschall).
- Chirurgische Erwartung, dass ein Rand von > 2 mm erzielt werden kann.
- Die Läsion liegt 1 cm oder mehr von der Hautoberfläche entfernt.
- Kann innerhalb von 14–20 Tagen nach der Strahlentherapie operiert werden.
- Kann über längere Zeiträume bequem in Bauchlage liegen und die Arme über den Kopf heben.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige RT an derselben Brust
- Hinweise auf verdächtige diffuse Mikroverkalkungen in der Brust vor Beginn der Bestrahlung.
- Lokale Metastasenausbreitung in die ipsilaterale Achselhöhle und/oder den supraklavikulären Bereich und/oder die Halsknoten und/oder die inneren Brustknoten, diagnostiziert bei einer klinischen Untersuchung oder einer bildgebenden Beurteilung (es sei denn, diese Stellen können nach einer Biopsie als negativ bestätigt werden).
- Fernmetastasen
- Beteiligung der kontralateralen axillären, supraklavikulären, infraklavikulären oder inneren Brustknoten (es sei denn, es liegt eine histologische Bestätigung vor, dass diese Knoten negativ sind)
- Vorherige nicht-hormonelle Therapie oder Strahlentherapie für den aktuellen Brustkrebs
- Patienten mit Morbus Paget der Brustwarze.
- Hautbeteiligung, unabhängig von der Tumorgröße.
- Patienten mit einer Brust, die für eine Strahlentherapie technisch nicht zufriedenstellend ist.
- Unfähigkeit, längere Zeit in Bauchlage mit über den Kopf erhobenen Armen zu liegen.
- Patienten, die für eine brusterhaltende Operation nicht geeignet sind, da sie auch ohne RT ein schlechtes kosmetisches Ergebnis erwarten
- Kollagen-Gefäßerkrankungen (insbesondere Lupus, Sklerodermie, Dermatomyositis)
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Jede andere bösartige Erkrankung an irgendeinem Ort (außer nicht melanomatöser Hautkrebs) < 5 Jahre vor Studieneinschluss
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Einzelner Bruch
Stereotaktische neoadjuvante ablative Bestrahlung erfolgt in einer Einzeldosis von 21 Gy.
Die Lumpektomie erfolgt innerhalb von 14 bis 20 Jahren nach dem Datum der Strahlenbehandlung.
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Stereotaktische bildgesteuerte neoadjuvante ablative Bestrahlung (randomisiert auf eine Einzeldosis von 21 Gy oder drei Dosen von 10 Gy), gefolgt von einer Lumpektomie bei Brustkarzinomen im Frühstadium
Andere Namen:
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Experimental: Drei Brüche
Stereotaktische neoadjuvante ablative Bestrahlung in drei Dosen von 10 Gy (30 Gy in 3 Fraktionen, eine Behandlung jeden zweiten Werktag).
Die Lumpektomie erfolgt innerhalb von 14–20 Tagen nach der letzten Strahlenbehandlung.
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Stereotaktische bildgesteuerte neoadjuvante ablative Bestrahlung (randomisiert auf eine Einzeldosis von 21 Gy oder drei Dosen von 10 Gy), gefolgt von einer Lumpektomie bei Brustkarzinomen im Frühstadium
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Immunpriming wird gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Immunpriming-Wirkung beider Behandlungsarme wird durch Quantifizierung tumorinfiltrierender Lymphozyten (CD8) in Tumorproben sowie durch die Expression von Immunmarkern (PDL1, Fox3) und das Immunpanel im Blut (CD4, CD8, Neutrophile und Makrophagenzahlen) bewertet ).
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1,5 Jahre
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Die Angiogenese wird gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Angiogenese wird anhand der Zellmarker CD31 oder VEGF-a untersucht
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1,5 Jahre
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Proliferationsmarker werden gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Proliferation wird mit dem Ki67-Marker untersucht, die Hypoxie wird mit dem Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX) oder HIF1/HIF2-Marker untersucht, die Apoptose wird mit dem Caspase-3- oder Tunnel-Marker untersucht, die Invasion wird mit dem Vimentin analysiert , oder SDF1-a-Marker.
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1,5 Jahre
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Hypoxiemarker werden gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Hypoxie wird mit den Markern Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX) oder HIF1/HIF2 untersucht, die Apoptose wird mit den Markern Caspase-3 oder Tunnel untersucht, die Invasion wird mit den Markern Vimentin oder SDF1-a analysiert.
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1,5 Jahre
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Apoptosemarker werden gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Apoptose wird mithilfe der Caspase-3- oder Tunnel-Marker untersucht, die Invasion wird mithilfe der Vimentin- oder SDF1-a-Marker analysiert.
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1,5 Jahre
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Invasionsmarker werden gemessen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die Invasion wird mithilfe der Vimentin- oder SDF1-a-Marker analysiert.
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1,5 Jahre
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Toxizität durch Strahlenbehandlung
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Die aus der Strahlenbehandlung resultierende Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, erfasst und bewertet
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1,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kosmetik der behandelten Brust
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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kosmetisches Ergebnis der behandelten Brust nach Beurteilung durch den Patienten, den Chirurgen und den Radioonkologen.
Die Patienten bewerten ihre Kosmetik anhand der modifizierten Harvard-Harris-Kosmetikskala selbst.
Der Chirurg und Radioonkologe beurteilt die Kosmetik anhand von Fotos und der modifizierten Harvard-Harris-Kosmetikskala.
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1,5 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 8,5 Jahre
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Krankheitsrezidive werden aufgezeichnet.
Jedes erneute Auftreten oder Tod des Tumors gilt als Behandlungsversagen.
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8,5 Jahre
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Überleben ohne Mastektomie
Zeitfenster: 8,5 Jahre
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Alle chirurgischen Eingriffe werden aufgezeichnet.
Mastektomie und Tod gelten als Behandlungsversagen.
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8,5 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 8,5 Jahre
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Der Tod aus jeglicher Ursache gilt als Behandlungsversagen.
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8,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Muriel Brackstone, MD, PhD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- SIGNAL
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