Radioterapia ablativa neoadiuvante guidata da immagini stereotassiche, quindi lumpectomia (SIGNAL 2)
Sperimentazione clinica per valutare una dose singola rispetto a tre dosi di radioterapia stereotassica (SBRT) prima dell'intervento chirurgico per carcinoma mammario in fase iniziale: SIGNAL 2.0 (Radiazione ablativa neoadiuvante guidata da immagini stereo poi mastectomia parziale)
La radioterapia dopo l'intervento chirurgico per rimuovere il cancro al seno migliora il controllo del cancro al seno. La terapia standard dopo l'intervento di conservazione del seno prevede da cinque a sei settimane di radiazioni sull'intero seno.
Questo studio clinico valuterà l'efficacia della radioterapia conformazionale erogata solo nell'area del seno in cui verrà eseguita la lumpectomia.
Questo studio determinerà se la radioterapia erogata in questo modo impedirà al cancro di ripresentarsi ed eliminerà la necessità di 5-6 settimane di radiazioni. I partecipanti idonei saranno randomizzati in uno dei due bracci; Braccio 1 che comprende un trattamento radioterapico neoadiuvante, o Braccio 2 che comprende tre trattamenti radioterapici neoadiuvanti.
Lo studio raccoglierà anche informazioni sulla sicurezza e sugli effetti (buoni e cattivi) di questa radiazione, sugli effetti di innesco immunitario di questa radiazione e sulla soddisfazione del paziente per l'aspetto del seno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La nostra proposta rappresenta la convergenza di diversi recenti sviluppi nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario a basso rischio. Per il sottogruppo selezionato di pazienti con malattia a basso rischio, sembra che la radioterapia intraoperatoria con una singola frazione porti a risultati clinici accettabili in termini di controllo locale, sopravvivenza globale e tossicità. Ci sono stati anche alcuni studi di aumento della dose di fase I che hanno dimostrato la sicurezza con la radioterapia del seno a frazione singola.
In questo studio, proponiamo l'erogazione della radioterapia utilizzando la radioterapia corporea stereotassica in due diversi regimi; una singola frazione da 21 Gy o 3 frazioni da 10 Gy. Le radiazioni verranno erogate utilizzando la terapia ad arco a modulazione volumetrica (VMAT), pianificata su risonanza magnetica coregistrata (con un sottoinsieme con una PET-MRI 3T) e imaging TC e consegnata prona. Il nostro approccio avrà potenzialmente numerosi vantaggi, tra cui tempi di trattamento significativamente ridotti, praticità e costi sanitari potenzialmente ridotti. Migliorerebbe significativamente la qualità della vita di molti pazienti.
Questo studio fornirà anche un'opportunità unica per la valutazione patologica dell'impatto delle radiazioni a livello microscopico e sui marcatori tumorali e immunitari senza l'impatto confondente dei trattamenti sistemici, confrontando i campioni di biopsia pre e post-radiazioni per l'imaging e i predittori istologici di radiazioni sensibilità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program of the Lawson Health Research Institute
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 50 anni e postmenopausa
- Dimensione del tumore < 3 cm all'imaging pre-trattamento
- Qualsiasi grado di malattia, recettore per gli estrogeni (ER) positivo
- Malattia unicentrica/unifocale
- Carcinoma duttale invasivo o altri sottotipi favorevoli di tumore epiteliale della mammella (lobulare, midollare, papillare, colloidale, mucinoso o tubulare).
- Clinicamente linfonodo negativo (basato sull'esame fisico pre-trattamento e/o sull'ecografia ascellare).
- Aspettativa chirurgica che si possa ottenere un margine > 2 mm.
- La lesione è a 1 cm o più dalla superficie cutanea.
- In grado di sottoporsi a intervento chirurgico entro 14-20 giorni dalla radioterapia.
- In grado di sdraiarsi comodamente in posizione prona con le braccia sollevate sopra la testa per lunghi periodi di tempo.
Criteri di esclusione:
- Precedente RT allo stesso seno
- Evidenza di microcalcificazioni diffuse sospette nel seno prima dell'inizio della radiazione.
- Diffusione metastatica locale nell'ascella omolaterale e/o nella regione sopraclavicolare e/o nei linfonodi del collo e/o nei linfonodi mammari interni diagnosticati all'esame clinico o a qualsiasi valutazione di imaging (a meno che tali siti non possano essere confermati come negativi dopo la biopsia)
- Metastasi a distanza
- Coinvolgimento di linfonodi ascellari, sopraclavicolari, infraclavicolari o mammari interni controlaterali (a meno che non vi sia conferma istologica che questi linfonodi siano negativi)
- Precedente terapia non ormonale o radioterapia per l'attuale carcinoma mammario
- Pazienti con morbo di Paget del capezzolo.
- Coinvolgimento cutaneo, indipendentemente dalle dimensioni del tumore.
- Pazienti con una mammella tecnicamente insoddisfacente per la radioterapia.
- Incapacità di sdraiarsi prono con le braccia sollevate sopra la testa per lunghi periodi di tempo.
- Pazienti non idonee alla chirurgia conservativa del seno a causa dell'aspettativa di scarso risultato estetico, anche senza RT
- Malattia vascolare del collagene (in particolare lupus, sclerodermia, dermatomiosite)
- Incapacità o mancanza di volontà di fornire il consenso informato.
- Qualsiasi altro tumore maligno in qualsiasi sito (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) <5 anni prima dell'arruolamento nello studio
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Singola Frazione
La radiazione ablativa neoadiuvante stereotassica fornisce una singola dose di 21 Gy.
Lumpectomy da seguire entro 14-20 dalla data del trattamento con radiazioni.
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Radiazione ablativa neoadiuvante stereotassica guidata da immagini (randomizzata a singola dose di 21 Gy o tre dosi di 10 Gy) seguita da lumpectomia per carcinoma mammario in stadio iniziale
Altri nomi:
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Sperimentale: Tre Frazioni
La radiazione ablativa stereotassica neoadiuvante somministra in tre dosi da 10 Gy (30 Gy somministrati in 3 frazioni, un trattamento ogni due giorni lavorativi).
Lumpectomy da seguire entro 14-20 giorni dall'ultimo trattamento radioterapico.
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Radiazione ablativa neoadiuvante stereotassica guidata da immagini (randomizzata a singola dose di 21 Gy o tre dosi di 10 Gy) seguita da lumpectomia per carcinoma mammario in stadio iniziale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Verrà misurato il priming immunitario
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Gli effetti di innesco immunitario di entrambi i bracci di trattamento saranno valutati quantificando i linfociti infiltranti il tumore (CD8) nel campione tumorale, così come l'espressione di marcatori immunitari (PDL1, Fox3) e il pannello immunitario nel sangue (conta di CD4, CD8, neutrofili e macrofagi ).
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1,5 anni
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Verrà misurata l'angiogenesi
Lasso di tempo: 1,5 anni
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L'angiogenesi sarà esaminata utilizzando i marcatori cellulari CD31 o VEGF-a
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1,5 anni
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Verranno misurati marcatori di proliferazione
Lasso di tempo: 1,5 anni
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La proliferazione sarà esaminata utilizzando il marcatore Ki67, l'ipossia sarà esaminata utilizzando l'anidrasi carbonica 9 (CAH IX) o i marcatori HIF1/HIF2, l'apoptosi sarà esaminata utilizzando i marcatori Caspase-3 o Tunnel, l'invasione sarà analizzata utilizzando la vimentina , o marcatori SDF1-a.
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1,5 anni
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Verranno misurati i marcatori di ipossia
Lasso di tempo: 1,5 anni
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L'ipossia sarà esaminata utilizzando l'anidrasi carbonica 9 (CAH IX), o marcatori HIF1/HIF2, l'apoptosi sarà esaminata utilizzando i marcatori Caspase-3, o Tunnel, l'invasione sarà analizzata utilizzando la vimentina, o marcatori SDF1-a.
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1,5 anni
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Verranno misurati i marcatori di apoptosi
Lasso di tempo: 1,5 anni
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L'apoptosi sarà esaminata usando i marcatori Caspase-3, o Tunnel, l'invasione sarà analizzata usando la vimentina, o marcatori SDF1-a.
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1,5 anni
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Verranno misurati i marcatori di invasione
Lasso di tempo: 1,5 anni
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L'invasione sarà analizzata utilizzando la vimentina, o marcatori SDF1-a.
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1,5 anni
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Tossicità derivante dal trattamento con radiazioni
Lasso di tempo: 1,5 anni
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La tossicità derivante dal trattamento con radiazioni sarà raccolta e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cosmesi del seno trattato
Lasso di tempo: 1,5 anni
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risultato estetico del seno trattato secondo il giudizio della paziente, del chirurgo e del radioterapista.
I pazienti autovalutano la cosmesi utilizzando la scala cosmetica Harvard-Harris modificata.
Il chirurgo e il radioterapista valuteranno la cosmesi utilizzando fotografie e la scala cosmetica Harvard-Harris modificata.
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1,5 anni
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Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 8,5 anni
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Le recidive di malattia saranno registrate.
Qualsiasi recidiva o morte del tumore è considerata un fallimento del trattamento.
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8,5 anni
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Sopravvivenza senza mastectomia
Lasso di tempo: 8,5 anni
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Tutti gli interventi chirurgici saranno registrati.
La mastectomia e la morte saranno considerate fallimenti terapeutici.
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8,5 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8,5 anni
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La morte per qualsiasi causa è considerata un fallimento del trattamento.
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8,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Muriel Brackstone, MD, PhD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SIGNAL
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