Stereotactische beeldgeleide neoadjuvante ablatieve bestraling en vervolgens lumpectomie (SIGNAL 2)
Klinische proef ter evaluatie van een enkele dosis versus drie doses stereotactische bestralingstherapie (SBRT) voorafgaand aan een operatie voor borstcarcinoom in een vroeg stadium: SIGNAL 2.0 (stereotactische beeldgeleide neoadjuvante ablatieve bestraling en vervolgens lumpectomie)
Bestralingstherapie na een operatie om borstkanker te verwijderen verbetert de controle over de borstkanker. Standaardtherapie na een borstsparende operatie is vijf tot zes weken bestraling van de hele borst.
Deze klinische proef zal de effectiviteit evalueren van conforme bestralingstherapie die alleen wordt toegediend aan het gebied in de borst waar de lumpectomie zal worden uitgevoerd.
Deze studie zal bepalen of op deze manier toegediende bestralingstherapie zal voorkomen dat de kanker terugkomt en vijf tot zes weken bestraling overbodig maakt. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de twee armen; Arm 1 die bestaat uit één neoadjuvante bestraling, of arm 2 die bestaat uit drie neoadjuvante bestralingen.
De studie zal ook informatie verzamelen over de veiligheid en effecten (goed en slecht) van deze bestraling, de immuunprimende effecten van deze bestraling en over de tevredenheid van de patiënt over het uiterlijk van de borst.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ons voorstel vertegenwoordigt de convergentie van verschillende recente ontwikkelingen in de behandeling van patiënten met laagrisicocarcinoom van de borst. Voor de geselecteerde subgroep van patiënten met een ziekte met een laag risico blijkt dat intra-operatieve radiotherapie met een enkele fractie leidt tot aanvaardbare klinische uitkomsten in termen van lokale controle, algehele overleving en toxiciteit. Er zijn ook enkele Fase I-dosisescalatieonderzoeken geweest die de veiligheid hebben aangetoond met borstbestraling met een enkele fractie.
In deze studie stellen we de levering van radiotherapie voor met behulp van stereotactische lichaamsbestralingstherapie in twee verschillende regimes; een enkele fractie van 21 Gy, of 3 fracties van 10 Gy. Straling zal worden toegediend met behulp van Volumetric-Modulated Arc Therapy (VMAT), gepland op co-geregistreerde MRI (met een subset met een 3T PET-MRI) en CT-beeldvorming, en in buikligging afgeleverd. Onze aanpak heeft mogelijk tal van voordelen, waaronder een aanzienlijk kortere behandelingstijd, gemak en mogelijk lagere kosten voor gezondheidszorg. Het zou de kwaliteit van leven van veel patiënten aanzienlijk verbeteren.
Deze studie zal ook een unieke gelegenheid bieden voor pathologische beoordeling van de impact van straling op microscopisch niveau en op tumor- en immuunmarkers zonder de verwarrende impact van systemische behandelingen, waarbij pre- en post-stralingsbiopsiespecimens worden vergeleken voor beeldvorming en histologische voorspellers van straling. gevoeligheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program of the Lawson Health Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 50 jaar en postmenopauzaal
- Tumorgrootte < 3 cm op beeldvorming vóór de behandeling
- Elke graad van ziekte, oestrogeenreceptor (ER) positief
- Unicentrische/unifocale ziekte
- Invasief ductaal carcinoom of andere gunstige subtypes van epitheliale borstmaligniteit (lobulair, medullair, papillair, colloïdaal, slijmachtig of tubulair).
- Klinisch kliernegatief (gebaseerd op lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de behandeling en/of axillaire echografie).
- Chirurgische verwachting dat een marge van > 2 mm kan worden verkregen.
- Laesie is 1 cm of groter van het huidoppervlak.
- In staat om geopereerd te worden binnen 14-20 dagen na bestralingstherapie.
- In staat om gedurende langere tijd comfortabel in buikligging te liggen met de armen boven het hoofd geheven.
Uitsluitingscriteria:
- Vorige RT naar dezelfde borst
- Bewijs van verdachte diffuse microcalcificaties in de borst voorafgaand aan het begin van de bestraling.
- Lokale uitgezaaide verspreiding in ipsilaterale oksel en/of supraclaviculaire regio en/of nekknopen en/of interne borstknopen gediagnosticeerd bij klinisch onderzoek of elke beeldvormingsbeoordeling (tenzij dergelijke sites als negatief kunnen worden bevestigd na biopsie)
- Metastasen op afstand
- Betrokkenheid van contralaterale axillaire, supraclaviculaire, infraclaviculaire of interne borstklieren (tenzij er histologische bevestiging is dat deze klieren negatief zijn)
- Voorafgaande niet-hormonale therapie of radiotherapie voor de huidige borstkanker
- Patiënten met de ziekte van Paget van de tepel.
- Betrokkenheid van de huid, ongeacht de tumorgrootte.
- Patiënten met een borst die technisch niet geschikt is voor radiotherapie.
- Onvermogen om gedurende langere tijd op de buik te liggen met de armen boven het hoofd geheven.
- Patiënten die niet geschikt zijn voor een borstsparende operatie vanwege de verwachting van een slecht cosmetisch resultaat, zelfs zonder RT
- Collageen vasculaire ziekte (in het bijzonder lupus, sclerodermie, dermatomyositis)
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven.
- Elke andere maligniteit op een willekeurige plaats (behalve niet-melanomateuze huidkanker) < 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele fractie
Stereotactische neoadjuvante ablatieve bestraling in één enkele dosis van 21 Gy.
Lumpectomie volgt binnen 14-20 na de bestralingsdatum.
|
Stereotactische beeldgeleide neoadjuvante ablatieve bestraling (gerandomiseerd naar enkele dosis van 21 Gy of drie doses van 10 Gy) gevolgd door lumpectomie voor borstcarcinoom in een vroeg stadium
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Drie breuken
Stereotactische neoadjuvante ablatieve bestraling in drie doses van 10 Gy (30 Gy in 3 fracties, één behandeling om de tweede werkdag).
Lumpectomie volgt binnen 14-20 dagen na de laatste bestralingsbehandeling.
|
Stereotactische beeldgeleide neoadjuvante ablatieve bestraling (gerandomiseerd naar enkele dosis van 21 Gy of drie doses van 10 Gy) gevolgd door lumpectomie voor borstcarcinoom in een vroeg stadium
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunpriming zal worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Immuunpriming-effecten van beide behandelarmen zullen worden geëvalueerd door het kwantificeren van tumor-infiltrerende lymfocyten (CD8) in tumormonsters, evenals de expressie van immuunmarkers (PDL1, Fox3) en immuunpanel in bloed (CD4, CD8, neutrofielen en macrofaagtellingen). ).
|
1,5 jaar
|
|
Angiogenese zal worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Angiogenese zal worden onderzocht met behulp van de CD31- of VEGF-a-celmarkers
|
1,5 jaar
|
|
Proliferatiemarkers zullen worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Proliferatie zal worden onderzocht met behulp van de Ki67-marker, hypoxie zal worden onderzocht met behulp van de Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX) of HIF1/HIF2-markers, apoptose zal worden onderzocht met behulp van de Caspase-3- of Tunnel-markers, invasie zal worden geanalyseerd met behulp van de vimentin of SDF1-a markeringen.
|
1,5 jaar
|
|
Hypoxie-markers worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Hypoxie zal worden onderzocht met behulp van de Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX) of HIF1/HIF2-markers, apoptose zal worden onderzocht met behulp van de Caspase-3- of Tunnel-markers, invasie zal worden geanalyseerd met behulp van de vimentin- of SDF1-a-markers.
|
1,5 jaar
|
|
Apoptose-markers zullen worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Apoptose zal worden onderzocht met behulp van de Caspase-3- of Tunnel-markers, invasie zal worden geanalyseerd met behulp van de vimentin- of SDF1-a-markers.
|
1,5 jaar
|
|
Invasiemarkeringen worden gemeten
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Invasie zal worden geanalyseerd met behulp van de vimentin- of SDF1-a-markers.
|
1,5 jaar
|
|
Toxiciteit als gevolg van bestraling
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Toxiciteit als gevolg van bestralingsbehandeling zal worden verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0
|
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cosmese van de behandelde borst
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
cosmetisch resultaat van de behandelde borst zoals beoordeeld door de patiënt, chirurg en radiotherapeut-oncoloog.
Patiënten zullen zelf de kosmese beoordelen met behulp van de Modified Harvard-Harris Cosmetic Scale.
De chirurg en radiotherapeut-oncoloog zullen de cosmese beoordelen met behulp van foto's en de Modified Harvard-Harris Cosmetic Scale.
|
1,5 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 8,5 jaar
|
Ziekterecidives worden geregistreerd.
Elke terugkeer of overlijden van de tumor wordt beschouwd als falen van de behandeling.
|
8,5 jaar
|
|
Mastectomievrije overleving
Tijdsspanne: 8,5 jaar
|
Alle chirurgische ingrepen worden geregistreerd.
Mastectomie en overlijden worden beschouwd als mislukte behandelingen.
|
8,5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 8,5 jaar
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook wordt beschouwd als falen van de behandeling.
|
8,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muriel Brackstone, MD, PhD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SIGNAL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .