Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA) bei neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes
19. Mai 2025 aktualisiert von: Robin Goland, MD
Klinische Untersuchung der Wirksamkeit von Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA) zur Verbesserung des Überlebens von Betazellen der Bauchspeicheldrüse bei Typ-1-Diabetes durch Verringerung des Stresses im endoplasmatischen Retikulum
Klinisch kann die Fähigkeit, das Absterben von Betazellen zu verlangsamen oder zu verhindern, den Verlauf von Typ-1-Diabetes verhindern oder verbessern.
Die immunvermittelte Zerstörung von Betazellen, die offensichtlich eine wichtige pathologische Grundlage für die Krankheit darstellt, hat zu Bemühungen geführt, diesen Immunangriff zu verhindern oder zu unterdrücken.
Hier schlagen wir vor, die Fähigkeit der Beta-Zelle, diesem Angriff zu widerstehen, zu stärken, indem wir die Funktion der stressauflösenden Mechanismen des endoplasmatischen Retikulums innerhalb dieser Zellen verbessern.
Die Fähigkeit, dies zu tun, könnte einen großen Einfluss auf präventive und therapeutische Strategien für Typ-1-Diabetes (und möglicherweise andere Arten von Diabetes) haben.
Der hier vorgeschlagene Typ des endoplasmatischen Retikulum-Stressabbaumittels (TUDCA) könnte letztendlich auf vorausschauender Basis bei Personen mit hohem Risiko für Typ-1-Diabetes angewendet werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Verringerung des Stresses im endoplasmatischen Retikulum fördert das Überleben der Betazellen bei neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes.
Das Hauptziel besteht darin, die klinische Wirksamkeit eines bereits zugelassenen Wirkstoffs, TUDCA, zu testen, der neu eingesetzt wird, um den Stress des endoplasmatischen Retikulums zu reduzieren und das Überleben der Betazellen bei Patienten mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes zu verbessern. Der primäre Endpunkt dieser vorgeschlagenen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie ist C-Peptid, gemessen nach einem Stimulationstest mit gemischten Mahlzeiten bei der Randomisierung und dann nach 6 und 12 Monaten der Behandlung mit TUDCA im Vergleich zur Behandlung mit Placebo und 6 Monate nach der Behandlung.
TUDCA ist ein orales Medikament mit einem hervorragenden Sicherheitsprofil, das in Europa für Gallensteine und Lebererkrankungen zugelassen ist. Das Arzneimittel und ähnliche Verbindungen wurden bei Kindern, Neugeborenen und Erwachsenen angewendet. Die Fähigkeit von TUDCA, den Stress des endoplasmatischen Retikulums zu verringern, wurde erst kürzlich erkannt und wird in diesem Vorschlag auf neu auftretenden Typ-1-Diabetes angewendet. Wenn diese Pilotstudie erfolgreich ist, könnten zukünftige Studien die Erweiterung der Empfänger auf Antikörper-positive Prä-Typ-1-Diabetes-Patienten und/oder die Kombination von TUDCA mit anderen Wirkstoffen umfassen, die nachweislich eine positive Wirkung auf die Insulinsekretion bei neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes haben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University, 1150 St. Nicholas Ave.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Typ-1-Diabetes nach den Kriterien der American Diabetes Association
- Diagnose von Typ-1-Diabetes innerhalb von 100 Tagen nach Randomisierung
- Ein positiver Diabetes-bezogener Autoantikörper
- Alter 18-45 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Andere Arzneimittel als Insulin, von denen bekannt ist, dass sie die Glukose beeinflussen
- Stimulierte C-Peptid-Spiegel < 0,2 pmol/ml, gemessen während eines Verträglichkeitstests für gemischte Mahlzeiten, der mindestens 21 Tage nach der Diagnose von Diabetes und innerhalb eines Monats (37 Tage) nach der Randomisierung zu entweder TUDCA oder Placebo durchgeführt wurde.
- Frauen während der Schwangerschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Taurourodesoxycholsäure (TUDCA)
TUDCA 1750 mg/Tag x 12 Monate
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TUDCA mit 1750 mg/Tag x 12 Monate
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Zuckerpille (Placebo)
Placebo in gleicher Dosis, Häufigkeit und Dauer wie die experimentelle Behandlung
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Placebo
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der C-Peptid-Messung als Reflexion der Insulinsekretion nach 6 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Monate
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Der primäre Endpunkt ist die Änderung von der Ausgangslinie in der Fläche unter der stimulierten C-Peptid-Kurve in den ersten 2 Stunden eines 4-stündigen Mischmehlentoleranztests, der nach 6 Monaten durchgeführt wurde.
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Grundlinie und 6 Monate
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Änderung der C-Peptid-Messung als Reflexion der Insulinsekretion nach 12 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Der primäre Endpunkt ist die Änderung des Ausgangsbereichs in der Fläche unter der stimulierten C-Peptid-Kurve in den ersten 2 Stunden eines 4-stündigen Mischmehlentoleranztests, der nach 12 Monaten durchgeführt wurde.
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Grundlinie und 12 Monate
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Änderung der C-Peptid-Messung als Reflexion der Insulinsekretion nach 18 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 18 Monate
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Der primäre Endpunkt ist die Änderung von der Ausgangsgrenze in der Fläche unter der stimulierten C-Peptidkurve in den ersten 2 Stunden eines 4-stündigen Mischmehlentoleranztests, der nach 18 Monaten durchgeführt wurde
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Grundlinie und 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien für Leberfunktionstests
Zeitfenster: 18 Monate
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Messen Sie die Leberfunktionstests nach 6 und 12 Monaten und 6 Monate nach dem Abschluss des Arzneimittels oder des Placebos, um sicherzustellen, dass beim Arzneimittel keine Anomalien (Blutuntersuchungen der Leberfunktion außerhalb des normalen Referenzbereichs) der Leberfunktion auftreten.
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18 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs nach 6 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs aus dem Ausgangswert nach 6 Monaten
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Grundlinie und 6 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs nach 12 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs aus dem Ausgangswert nach 12 Monaten
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Grundlinie und 12 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs nach 18 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 18 Monate
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Änderung des Insulingebrauchs aus dem Ausgangswert nach 18 Monaten
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Grundlinie und 18 Monate
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Änderung des Hba1c nach 6 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Monate
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Änderung des Hba1c gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
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Grundlinie und 6 Monate
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Änderung des Hba1c nach 12 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Monate
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Änderung des Hba1c gegenüber 12 Monaten
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Grundlinie und 12 Monate
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Änderung der Hba1c nach 18 Monaten
Zeitfenster: Grundlinie und 18 Monate
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Änderung des Hba1c gegenüber 18 Monaten
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Grundlinie und 18 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Endoplasmatischer Retikulumstress
Zeitfenster: 1 Woche
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Es wird angenommen, dass der Autoimmunanfall des neuen Diabetes des Gründungstyp 1 zu Spannung zum Teil der Beta -Zelle führt, der Proteine faltet. als endoplasmatischer Retikulumstress bezeichnet.
Wenn endoplasmatischer Retikulumstress zunimmt, treten Änderungen der Proteinspiegel in Beta -Zellen auf.
Die Forscher werden Marker für endoplasmatische Retikulumstress in Beta -Zellen messen, die vor der Behandlung mit Tudca oder Placebo aus Hautbiopsien von Probanden entnommen wurden.
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1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Robin Goland, MD, Columbia University
- Hauptermittler: Rudolph Leibel, MD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. August 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
18. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AAAN2402
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Primärdaten, die gemeinsam genutzt werden sollen
IPD-Sharing-Zeitrahmen
2021
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
E -Mail an rsg2@columbia.edu
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
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