Tauroursodeoksikoolihappo (TUDCA) uuden tyypin 1 diabeteksessa
maanantai 19. toukokuuta 2025 päivittänyt: Robin Goland, MD
Kliininen tutkimus tauroursodeoksikoolihapon (TUDCA) tehosta haiman beetasolujen eloonjäämisen parantamisessa tyypin 1 diabeteksessa vähentämällä endoplasmista verkkokalvon stressiä
Kliinisesti kyky hidastaa tai estää beetasolujen tuhoutumista voi estää tai parantaa tyypin 1 diabeteksen kulkua.
Immuunivälitteinen beetasolujen tuhoutuminen, joka on ilmeinen merkittävä patologinen perusta taudille, on johtanut pyrkimyksiin estää tai tukahduttaa tämä immuunihyökkäys.
Tässä ehdotamme, että tuetaan beetasolun kykyä kestää tätä hyökkäystä parantamalla endoplasmisen retikulumin stressinratkaisumekanismien toimintaa näissä soluissa.
Kyky tehdä niin voi vaikuttaa merkittävästi tyypin 1 diabeteksen (ja mahdollisesti muun tyyppisen diabeteksen) ehkäiseviin ja hoitostrategioihin.
Tässä ehdotettua endoplasmisen retikulumin stressiä lievittävän aineen (TUDCA) tyyppiä voitaisiin viime kädessä soveltaa ennakoivasti henkilöihin, joilla on suuri riski saada tyypin 1 diabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoplasmisen retikulumin stressin vähentäminen edistää beetasolujen eloonjäämistä vasta alkaneessa tyypin 1 diabeteksessa.
Ensisijaisena tavoitteena on testata jo hyväksytyn aineen, TUDCA:n, kliinistä tehoa, joka on tarkoitettu vähentämään endoplasmista retikulumin stressiä ja parantamaan beetasolujen eloonjäämistä potilailla, joilla on uusi tyypin 1 diabetes. Tämän ehdotetun kaksoissokkoutetun, satunnaistetun lumekontrolloidun pilottitutkimuksen ensisijainen päätepiste on c-peptidi, joka mitataan seka-aterian stimulaatiotestin jälkeen satunnaistuksen yhteydessä ja sitten 6 ja 12 kuukauden TUDCA-hoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon ja 6 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
TUDCA on suun kautta otettava lääke, jolla on erinomainen turvallisuusprofiili ja joka on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa sappikivien ja maksasairauden hoitoon. Lääkettä ja vastaavia yhdisteitä on käytetty lapsilla, vastasyntyneillä ja aikuisilla. TUDCA:n kyky alentaa endoplasmista retikulumin stressiä on tunnustettu vasta äskettäin, ja sitä sovelletaan tässä ehdotuksessa uuteen tyypin 1 diabetekseen. Jos tämä pilottikoe onnistuu, tuleviin tutkimuksiin voisi kuulua vastaanottajien laajentaminen vasta-ainepositiivisiin tyypin 1 diabetesta edeltäviin potilaisiin ja/tai TUDCA:n yhdistäminen muihin aineisiin, joiden on osoitettu vaikuttavan suotuisasti insuliinin eritykseen vasta alkaneessa tyypin 1 diabeteksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University, 1150 St. Nicholas Ave.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes American Diabetes Associationin kriteerien mukaan
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi 100 päivän sisällä satunnaistamisesta
- Yksi positiivinen diabetekseen liittyvä autovasta-aine
- Ikäraja 18-45 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosiin, kuin insuliini
- Stimuloidut C-peptidipitoisuudet < 0,2 pmol/ml mitattuna seka-ateriatoleranssitestissä, joka suoritettiin vähintään 21 päivää diabeteksen diagnoosista ja kuukauden (37 päivän) kuluessa satunnaistamisesta joko TUDCA:han tai lumelääkkeeseen.
- Naiset raskauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taurourodeoksikoolihappo (TUDCA)
TUDCA 1750 mg/vrk x 12 kuukautta
|
TUDCA annoksella 1750 mg/vrk x 12 kuukautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeripilleri (plasebo)
Plaseboa sama annos, tiheys ja kesto kuin kokeellinen hoito
|
Plasebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-peptidimittauksen muutos insuliinin erityksen heijastuksena 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos lähtötasosta stimuloidun C-peptidikäyrän alla 4 tunnin sekoitettujen aterioiden sietokyvyn kokeen 2 ensimmäisen kahden tunnin aikana.
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
|
C-peptidimittauksen muutos insuliinin erityksen heijastuksena 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos lähtötasosta stimuloidun C-peptidikäyrän alla 4 tunnin sekoitettujen aterioiden sietokyvyn testin ensimmäisen kahden tunnin aikana, joka suoritettiin 12 kuukauden kohdalla.
|
Perustaso ja 12 kuukautta
|
|
C-peptidimittauksen muutos insuliinin erityksen heijastuksena 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 18 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos lähtötasosta stimuloidun C-peptidikäyrän alla 4 tunnin sekoitettujen aterioiden toleranssikokeen kahden ensimmäisen tunnin aikana, joka on suoritettu 18 kuukauden kuluttua
|
Perustaso ja 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on maksan toiminnan testien poikkeavuudet
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mittaa maksan toimintakokeet 6 ja 12 kuukauden kohdalla ja 6 kuukauden kuluttua lääkkeen tai lumelääkkeen jälkeen pysäytetään sen varmistamiseksi, että maksan toiminnan ulkopuolella ei ole epänormaalisuuksia (maksan toiminnan verikokeita normaalin vertailualueen ulkopuolella) lääkkeen kanssa.
|
18 kuukautta
|
|
Insuliinin käytön muutos 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
Insuliinin käytön muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
|
Insuliinin käytön muutos 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
|
Insuliinin käytön muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Perustaso ja 12 kuukautta
|
|
Insuliinin käytön muutos 18 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: Perustaso ja 18 kuukautta
|
Insuliinin käytön muutos lähtötasosta 18 kuukauden kuluttua
|
Perustaso ja 18 kuukautta
|
|
HbA1c: n muutos 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
HbA1c: n muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
|
Lähtötaso ja 6 kuukautta
|
|
HbA1c: n muutos 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
|
HbA1c: n muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
|
Perustaso ja 12 kuukautta
|
|
HbA1c: n muutos 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 18 kuukautta
|
HbA1c: n muutos lähtötasosta 18 kuukauden kuluttua
|
Perustaso ja 18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoplasminen retikulumin stressi
Aikaikkuna: Viikko
|
Uuden alkamistyypin 1 diabeteksen autoimmuunihyökkäys johtaa proteiineja taittoon taittavan beeta -solun osaan; viitataan endoplasmisena retikulumin stressiin.
Kun endoplasminen retikulumin stressi kasvaa, beeta -solujen proteiinitasojen muutokset tapahtuvat.
Tutkijat mittaavat endoplasmisen retikulumin stressin markkereita beeta -soluissa, jotka on otettu ihon biopsioista henkilöiltä ennen TUDCA: n tai lumelääkkeen käsittelyä.
|
Viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robin Goland, MD, Columbia University
- Päätutkija: Rudolph Leibel, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 18. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Infektiota estävät aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Kolagogit ja kolerettiset
- Ursodoksikoltauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAN2402
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Perustiedot jaettava
IPD-jaon aikakehys
2021
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lähetä sähköpostia rsg2@columbia.edu
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .