Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) bij diabetes type 1 met nieuw begin
19 mei 2025 bijgewerkt door: Robin Goland, MD
Klinisch onderzoek naar de werkzaamheid van tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) om de overleving van bètacellen in de pancreas bij diabetes type 1 te verbeteren door stress in het endoplasmatisch reticulum te verminderen
Klinisch gezien kan het vermogen om het afsterven van bètacellen te vertragen of te voorkomen het beloop van diabetes type 1 voorkomen of verbeteren.
De door het immuunsysteem gemedieerde vernietiging van bètacellen die een ogenschijnlijk belangrijke pathologische basis voor de ziekte vormt, heeft geleid tot pogingen om deze immuunaanval te voorkomen of te onderdrukken.
Hier stellen we voor om het vermogen van de bètacel om deze aanval te weerstaan te ondersteunen door de functie van de stressoplossende mechanismen van het endoplasmatisch reticulum in deze cellen te verbeteren.
De mogelijkheid om dit te doen kan een grote invloed hebben op preventieve en therapeutische strategieën voor diabetes type 1 (en mogelijk andere soorten diabetes).
Het type endoplasmatisch reticulum stressverlichtend middel (TUDCA) dat hier wordt voorgesteld, zou uiteindelijk anticiperend kunnen worden toegepast op personen met een hoog risico op diabetes type 1.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het verminderen van stress in het endoplasmatisch reticulum zal de overleving van bètacellen bevorderen bij beginnende diabetes type 1.
Het primaire doel is om de klinische werkzaamheid te testen van een reeds goedgekeurd middel, TUDCA, met een nieuwe bestemming om de stress in het endoplasmatisch reticulum te verminderen en de overleving van bètacellen te verbeteren bij patiënten met nieuw ontstane diabetes type 1. Het primaire eindpunt van deze voorgestelde dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie is c-peptide gemeten na een stimulatietest met gemengde maaltijden bij randomisatie en vervolgens na 6 en 12 maanden behandeling met TUDCA in vergelijking met behandeling met placebo en 6 maanden na behandeling.
TUDCA is een oraal medicijn met een uitstekend veiligheidsprofiel dat is goedgekeurd voor gebruik in Europa voor galstenen en leveraandoeningen. Het medicijn en soortgelijke verbindingen zijn gebruikt bij kinderen, zo jong als pasgeborenen, en bij volwassenen. Het vermogen van TUDCA om stress in het endoplasmatisch reticulum te verlagen, is pas onlangs erkend en zal in dit voorstel worden toegepast op nieuw ontstane diabetes type 1. Als deze pilotproef succesvol is, kunnen toekomstige studies het uitbreiden van de ontvangers naar antilichaam-positieve pre-type 1-diabetespatiënten omvatten en/of het combineren van TUDCA met andere middelen waarvan is aangetoond dat ze een gunstig effect hebben op de insulinesecretie bij nieuw ontstane type 1-diabetes.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University, 1150 St. Nicholas Ave.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes type 1 volgens de criteria van de American Diabetes Association
- Diagnose van diabetes type 1 binnen 100 dagen na randomisatie
- Eén positief diabetesgerelateerd auto-antilichaam
- Leeftijd 18-45 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op andere glucose dan insuline
- Gestimuleerde C-peptidespiegels < 0,2 pmol/ml gemeten tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden, uitgevoerd ten minste 21 dagen na de diagnose van diabetes en binnen één maand (37 dagen) na randomisatie naar TUDCA of placebo.
- Vrouwen tijdens de zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Taurourodeoxycholzuur (TUDCA)
TUDCA 1750 mg/dag x 12 maanden
|
TUDCA bij 1750 mg/dag x 12 maanden
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Suikerpil (placebo)
Placebo met dezelfde dosis, frequentie en duur als experimentele behandeling
|
Placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in C-peptidemeting als reflectie van insulinesecretie na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Het primaire eindpunt zal de verandering zijn ten opzichte van de basislijn in het gebied onder de gestimuleerde C-peptidecurve gedurende de eerste 2 uur van een 4-uur gemengde maaltijdtolerantietest uitgevoerd na 6 maanden.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in C-peptidemeting als weerspiegeling van insulinesecretie na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Het primaire eindpunt zal de verandering zijn ten opzichte van de basislijn in het gebied onder de gestimuleerde C-peptidecurve gedurende de eerste 2 uur van een 4-uur gemengde maaltijdtolerantietest uitgevoerd na 12 maanden.
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in C-peptidemeting als weerspiegeling van insulinesecretie na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 18 maanden
|
Het primaire eindpunt zal de verandering zijn ten opzichte van de basislijn in het gebied onder de gestimuleerde C-peptidecurve gedurende de eerste 2 uur van een 4-uurs gemengde maaltijdtolerantietest uitgevoerd na 18 maanden
|
Basislijn en 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met leverfunctietestafwijkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Meet de leverfunctietests na 6 en 12 maanden en na 6 maanden nadat geneesmiddel of placebo is gestopt om ervoor te zorgen dat er geen afwijkingen (leverfunctie bloedtesten buiten het normale referentiebereik) van de leverfunctie optreden met het medicijn.
|
18 maanden
|
|
Verandering van het gebruik van insuline na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Verandering van het gebruik van insuline uit de basislijn na 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering van het gebruik van insuline na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Verandering in het gebruik van insuline uit de basislijn na 12 maanden
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering van het gebruik van insuline na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 18 maanden
|
Verandering van het gebruik van insuline uit de basislijn na 18 maanden
|
Basislijn en 18 maanden
|
|
Verandering in HbA1c na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Verandering in HbA1c vanaf de basislijn na 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in HbA1c na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Verandering in HbA1c vanaf de basislijn na 12 maanden
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in HbA1c na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 18 maanden
|
Verandering in HbA1c vanaf de basislijn na 18 maanden
|
Basislijn en 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endoplasmatische reticulumstress
Tijdsspanne: 1 week
|
Er wordt aangenomen dat de auto -immuunaanval van nieuwe diabetes type 1 leidt tot stress in het deel van de bètacel die eiwitten vouwt; aangeduid als endoplasmatische reticulumstress.
Wanneer endoplasmatische reticulumstress toeneemt, treden er veranderingen in eiwitniveaus in bètacellen op.
De onderzoekers meten markers van endoplasmatische reticulumstress in bètacellen die zijn genomen van huidbiopsieën van personen vóór behandeling met TUDCA of placebo.
|
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robin Goland, MD, Columbia University
- Hoofdonderzoeker: Rudolph Leibel, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 augustus 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
18 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAN2402
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Primaire gegevens die moeten worden gedeeld
IPD-tijdsbestek voor delen
2021
IPD-toegangscriteria voor delen
E -mail rsg2@columbia.edu
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .