Vergleich von abgestufter Angioplastie und routinemäßigem einstufigem Stenting (CAS) bei der Behandlung von Karotisstenosen (STEP)

Datenqualität

Vor Beginn der Studienstandorte überprüft das Zentrum für zerebrovaskuläre Erkrankungen des Beijing Tiantan Hospital, ob die Prüfärzte qualifiziert sind, inspiziert die Einrichtungen des Studienstandorts und informiert die Prüfärzte über ihre Verantwortlichkeiten sowie über das korrekte und vollständige Ausfüllen der zugehörigen Dokumente. Durch Schulungen für Prüfärzte werden die Prüfärzte und ihre Teams das Studienprotokoll, den CRF und den Studienablauf usw. verstehen. Anschließend wird ein erster Besuch an jedem Standort eingeleitet.

Studienmonitore statten dem Prüfzentrum einen ersten Besuch ab und führen den ersten Inspektionsbesuch so schnell wie möglich nach dem Screening/Randomisierung des ersten Patienten durch. Anschließend werden die Prüfer bis zum Ende der Probebesuche regelmäßig Kontrollbesuche abstatten. Sie müssen direkt auf Quelldaten zurückgreifen, um die Genauigkeit der CRF-Befüllung zu überprüfen und Inspektionen/Audits durchzuführen.

Die in das CRF eingegebenen Daten müssen einer Prüfung der internen Konsistenz (innerhalb der bekannten Klassifizierung und des bekannten Umfangs), der externen Prüfung (Daten stimmen mit den anderen bekannten Daten des Patienten überein) und der Trendkonsistenz (Datenänderungen überschreiten nicht den zulässigen Bereich) unterzogen werden. Beispielsweise führt eine übermäßige Gewichtsabnahme zu einer Änderung des Ernährungszustands. Zu den Inhalten der Versuchsdatenbank gehören von jedem Standort gesammelte Daten, abnormale Daten und verzögerte Daten zur Verfolgung des Fortschritts.

Dateidaten

In das CRF eingegebene Daten müssen anhand der Quelldaten verifiziert oder direkt in das CRF eingegeben werden können. In diesem Fall können die Daten im CRF als Quelldaten betrachtet und für die anschließende Datenbestätigung verwendet werden. Die erforderlichen Daten zur weiteren Behandlung aller Patienten müssen außerdem routinemäßig in ihren Krankenakten erfasst werden. Die Prüfer des Standorts müssen aus den Krankenakten der Patienten eindeutig hervorgehen, dass der Patient an einer klinischen Studie teilnimmt, und verlangen außerdem, dass sich jedes andere medizinische Personal, das den Patienten behandelt, vor der Behandlung mit den Kontaktpersonen der Studie in Verbindung setzt. Zu diesem Zweck stellen die Ermittler ihre Kontaktdaten bereit. Wenn ein Patient seine Krankenakten selbst aufbewahrt, muss das Studienzentrum eine Kopie aller studienbezogenen Daten aufbewahren. Sofern entsprechende Daten oder Informationen nicht direkt im CRF erfasst werden, müssen alle Forschungsdaten in den Krankenakten (oder Forschungsdokumenten) der Patienten erfasst und so früh wie möglich in das CRF eingegeben werden. Zu überprüfende Quelldaten und hierfür verwendete Primärdokumente müssen aufbewahrt werden. Die Forschungsdokumente der Patienten und alle Quelldaten müssen so lange aufbewahrt werden, bis der Sponsor eine Benachrichtigung über die Vernichtung erhält.

Statistische Methode und Stichprobengröße

3.1 Statistische Analyse

Diese Studie basiert auf dem primären Endpunkt der Hyperperfusionssyndrom-Rate (HPS) 30 Tage nach dem CAS-Eingriff. Die Überlegenheitsanalyse wird mithilfe eines T-Tests mit zwei Stichproben auf einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 5 % durchgeführt. Alle sekundären Endpunkte werden deskriptiv zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen.

Alle Analysen werden an der Per-Protocol (PP)-Population durchgeführt. Die PP-Population wird aus Patienten bestehen, die die Behandlung per Randomisierung ohne größere Protokollabweichungen erhalten haben.

Der X2-Test dient der statistischen Analyse von zwei Ergebnisgruppen, ergänzt durch die Einhaltung des Protokolls und die tatsächliche Behandlungsanalyse. Die folgenden Störfaktoren werden bei der Analyse berücksichtigt, um die Auswirkung verschiedener voreingestellter Störfaktoren auf die Prognose zu bestimmen:

• Alter;
• Sex;
• Blutdruck;
• Grad, Lage, Durchmesser und Länge der Läsionsstenose;
• Zerebrovaskuläre kollaterale kompensatorische Erkrankungen;
• Zerebrale Hämodynamik der Täterseite;
• Zerebrovaskuläre Reserve oder zerebrovaskulärer Autoregulationsstatus der Täterseite;
• Durchmesser und Druck des Ballons für die Ballonangioplastie der Stufe 1;
• Erfahrung der Operationsstelle oder des Arztes mit der Karotisangioplastie.

Geeignete Methoden werden eingesetzt, um die Ausgangsmerkmale, die Sicherheit und andere Indikatoren der Patienten während der Studie zusammenzufassen und zu analysieren (einschließlich Behandlungsunterbrechung/-beendigung, Beurteilung des Lebensstils, Begleitmedikation usw.). Zur Analyse der Auswirkung demografischer Merkmale und anderer Faktoren auf die Primärergebnisse wird eine multivariante Methode eingesetzt. Alle Einzelheiten zur statistischen Analyse sind im separaten „Statistischen Analyseplan“ (SAP) dargestellt.

3.2 Stichprobengröße

Die Berechnung der Stichprobengröße für den primären Endpunkt der HPS-Rate 30 Tage nach dem CAS-Verfahren basiert auf den folgenden Annahmen:

Zweiseitiger Überlegenheitstest a = 0,05 Leistung = 90 % Das Randomisierungsverhältnis beträgt 1 (gestufter Angioplastie-Arm): 1 (routinemäßiger einstufiger CAS-Arm). Die HPS-Rate sollte während des Verfahrens im regulären CAS 0,16 pro Proband betragen Arm für Patienten mit hohem Hyperperfusionsrisiko basierend auf früheren Studien.

Basierend auf der Studie von Yoshimura, Kyung Mi Lee und uns wurde angenommen, dass die HPS-Rate während des Eingriffs im abgestuften CAS-Arm für Patienten mit hohem Hyperperfusionsrisiko 0,02 pro Proband betrug.

Insgesamt wurden schätzungsweise 150 Probanden benötigt. Unter Berücksichtigung der oben genannten Annahmen ist eine Stichprobengröße von 150 (75 Stufen-CAS: 75 reguläre CAS) erforderlich. Um einer geschätzten Abbrecherquote von 5 % Rechnung zu tragen, werden etwa 158 Patienten aufgenommen. Von diesen 158 Patienten werden 79 in den Staged-CAS-Arm und 79 in den regulären CAS-Arm randomisiert.

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde mit der SAS-Software Version 9.3 (SAS Institute) durchgeführt.

Erhebung von Daten während des Verfahrens

• Beurteilung der Nervenfunktion
• NIHSS
• Frau
• Blutdruck
• TCD
• Laboruntersuchung
• CT, MR