Srovnání stagingové angioplastiky a rutinního jednostupňového stentingu (CAS) v léčbě stenózy karotické tepny (STEP)

Kvalita dat

Před zahájením studijních míst ověří Centrum cerebrovaskulárních chorob v pekingské nemocnici Tiantan, zda jsou zkoušející kvalifikovaní, zkontroluje zařízení místa studie a informuje zkoušející o jejich povinnostech a také o tom, jak správně a úplně vyplnit související dokumenty. Prostřednictvím školení pro vyšetřovatele vyšetřovatelé a jejich týmy porozumí zkušebnímu protokolu, CRF a zkušebnímu procesu atd. Poté bude zahájena úvodní návštěva na každém místě.

Zkušební monitory provedou úvodní návštěvu na místě a provedou první inspekční návštěvu co nejdříve po screeningu/randomizaci prvního pacienta. Poté budou inspektoři pravidelně provádět inspekční návštěvy, dokud zkušební návštěvy neskončí. Potřebují přímo odkazovat na zdrojová data, aby ověřili přesnost plnění CRF a provedli kontrolu/audity.

Data vložená do CRF musí být podrobena zkoumání vnitřní konzistence (v rámci známé klasifikace a rozsahu), externí kontrole (údaje jsou v souladu s ostatními známými údaji pacienta) a trendové konzistence (změny dat nepřesahují povolený rozsah). Například nadměrná ztráta hmotnosti vede ke změnám ve stravovacím stavu). Obsah zkušební databáze zahrnuje data shromážděná každým místem, abnormální data a zpožděné sledování průběhu.

Data souboru

Data zadaná do CRF musí být ověřitelná zdrojovými daty nebo přímo vložit do CRF. V tomto případě lze data v CRF považovat za zdrojová data a použít je pro následné potvrzení dat. Požadované údaje o pokračující léčbě všech pacientů se rovněž běžně zaznamenávají do jejich zdravotních záznamů. Vyšetřovatelé na místě jasně vypracují lékařské záznamy pacientů o tom, že se pacient účastní klinického hodnocení, a také požadují, aby jakýkoli další zdravotnický personál pro léčbu pacienta před léčbou kontaktoval kontaktní osoby hodnocení. Za tímto účelem vyšetřovatelé poskytnou své kontaktní údaje. Pokud si pacient uchovává svou zdravotní dokumentaci sám, místo studie uchová kopii všech údajů souvisejících se studií. Pokud nejsou související data nebo informace přímo zaznamenána v CRF, musí být všechna data výzkumu zaznamenána v lékařských záznamech pacientů (nebo dokumentech výzkumu) a vložena do CRF co nejdříve. Zdrojová data, která mají být ověřena, a primární dokumenty použité k tomuto účelu musí být zachovány. Výzkumné dokumenty pacientů a všechna zdrojová data musí být uchována, dokud zadavatel neobdrží oznámení o zničení.

Statistická metoda a velikost vzorku

3.1 Statistická analýza

Tato studie je založena na primárním koncovém bodu, kterým je rychlost hyperperfuzního syndromu (HPS) 30 dní po postupu CAS. Analýza nadřazenosti bude provedena pomocí dvouvzorkového t-testu na oboustranné 5% hladině alfa. Všechny sekundární koncové body budou popisně porovnány mezi dvěma léčebnými rameny.

Všechny analýzy budou provedeny na populaci podle protokolu (PP). Populace PP se bude skládat z pacientů, kteří dostali léčbu podle randomizace bez větších odchylek od protokolu.

X2 test je použit pro statistickou analýzu dvou skupin výsledků, doplněnou o shodu s protokolem a analýzu aktuální léčby. V analýze budou zváženy následující matoucí faktory, aby se určil účinek různých předem nastavených matoucích faktorů na prognózu:

• Stáří;
• Sex;
• Krevní tlak;
• Stupeň, umístění, průměr a délka stenózy léze;
• cerebrovaskulární kolaterální kompenzační stavy;
• Cerebrální hemodynamika na straně viníka;
• Stav cerebrovaskulární rezervy nebo cerebrovaskulární autoregulace na straně viníka;
• Průměr a tlak balónku pro balónkovou angioplastiku 1. stupně;
• Zkušenosti s angioplastikou karotid v místě operace nebo u lékaře.

K shrnutí a analýze výchozích charakteristik pacientů, bezpečnosti a dalších ukazatelů během studie (včetně přerušení/ukončení léčby, posouzení životního stylu, souběžné medikace atd.) budou použity vhodné metody. K analýze vlivu demografie a dalších faktorů na primární výsledky se používá vícevariantní metoda. Všechny podrobnosti statistické analýzy jsou uvedeny v samostatném „Plánu statistické analýzy“ (SAP).

3.2 Velikost vzorku

Výpočet velikosti vzorku pro primární koncový bod míry HPS 30 dní po postupu CAS je založen na následujících předpokladech:

Dvoustranný test převahy a = 0,05 Síla = 90 % Randomizační poměr je 1 (rameno s etapovou angioplastikou): 1 (rutinní jednostupňové CAS rameno) Očekávalo se, že míra HPS bude 0,16 na subjekt během procedury v běžném CAS rameno pro pacienty s vysokým rizikem hyperperfuze na základě předchozích studií.

Předpokládalo se, že míra HPS byla 0,02 na subjekt během procedury ve skupině CAS s vysokým rizikem hyperperfuze v závislosti na studii Yoshimury, Kyung Mi Lee a nás.

Odhadovalo se, že bude potřeba celkem 150 subjektů. Vzhledem k výše uvedeným předpokladům bude vyžadován vzorek o velikosti 150 (75 etapových CAS: 75 běžných CAS). Pro odhadovanou 5% míru předčasných odchodů bude zapsáno přibližně 158 pacientů. Z těchto 158 pacientů bude 79 randomizováno do ramene CAS podle stádia a 79 bude randomizováno do běžného ramene CAS.

Výpočet velikosti vzorku byl proveden pomocí softwaru SAS, verze 9.3 (SAS Institute).

Sběr dat během procedury

• Hodnocení nervové funkce
• NIHSS
• paní
• Krevní tlak
• TCD
• Laboratorní vyšetření
• CT, MR