Vergelijking van gefaseerde angioplastiek en routinematige eentrapsstenting (CAS) bij de behandeling van halsslagaderstenose (STEP)

Data kwaliteit

Voorafgaand aan de start van de onderzoekslocaties zal het Cerebrovasculaire Ziektecentrum van het Beijing Tiantan Hospital verifiëren of de onderzoekers gekwalificeerd zijn, de faciliteiten van de onderzoekslocatie inspecteren en de onderzoekers informeren over hun verantwoordelijkheden, evenals hoe ze gerelateerde documenten correct en volledig moeten invullen. Door middel van trainingssessies voor onderzoekers zullen de onderzoekers en hun teams het onderzoeksprotocol, het CRF en het proefproces, enz. begrijpen. Vervolgens wordt een opstartbezoek aan elke locatie geïnitieerd.

Proefmonitoren brengen een opstartbezoek ter plaatse en brengen het eerste inspectiebezoek zo snel mogelijk na de screening/randomisatie van de eerste patiënt. Daarna zullen de waarnemers regelmatig inspectiebezoeken afleggen tot het einde van de proefbezoeken. Ze moeten rechtstreeks verwijzen naar brongegevens om de juistheid van CRF-vulling te verifiëren en inspecties/audits uit te voeren.

Gegevens die in het CRF worden ingevoerd, worden onderworpen aan onderzoek op interne consistentie (binnen bekende classificatie en reikwijdte), externe inspectie (gegevens komen overeen met de andere bekende gegevens van de patiënt) en trendconsistentie (gegevenswijzigingen overschrijden het toegestane bereik niet. Overmatig gewichtsverlies leidt bijvoorbeeld tot veranderingen in de voedingsstatus). De inhoud van de proefdatabase omvat gegevens die door elke site zijn verzameld, abnormale gegevens en vertraagde gegevens die worden gevolgd.

Bestandsgegevens

Gegevens die in het CRF zijn ingevoerd, moeten door brongegevens kunnen worden geverifieerd of rechtstreeks in het CRF kunnen worden ingevoerd. In dit geval kunnen de gegevens in de CRF worden beschouwd als brongegevens en worden gebruikt voor latere gegevensbevestiging. De vereiste gegevens over de voortgezette behandeling van alle patiënten zullen ook routinematig in hun medisch dossier worden opgenomen. De onderzoekers van de locatie zullen duidelijk uit de medische dossiers van de patiënten maken dat de patiënt deelneemt aan een klinische proef, en ook eisen dat ander medisch personeel voor de behandeling van de patiënt vóór de behandeling contact opneemt met de contactpersonen van de proef. Daartoe verstrekken de onderzoekers hun contactgegevens. Als een patiënt zijn/haar medische dossiers zelf bewaart, bewaart de onderzoekslocatie een kopie van alle onderzoeksgerelateerde gegevens. Tenzij gerelateerde gegevens of informatie rechtstreeks in het CRF worden vastgelegd, moeten alle onderzoeksgegevens in de medische dossiers (of onderzoeksdocumenten) van patiënten worden vastgelegd en zo snel mogelijk in het CRF worden ingevoerd. Te verifiëren brongegevens en primaire documenten die daarvoor worden gebruikt, moeten worden bewaard. Onderzoeksdocumenten van patiënten en alle brongegevens worden bewaard totdat de sponsor een bericht voor vernietiging ontvangt.

Statistische methode en steekproefomvang

3.1 Statistische analyse

Deze studie is gebaseerd op het primaire eindpunt van hyperperfusiesyndroom (HPS) 30 dagen na de CAS-procedure. Superioriteitsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van een two-sample t-test op een tweezijdig 5% alfaniveau. Alle secundaire eindpunten zullen beschrijvend worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen.

Alle analyses worden uitgevoerd op de Per-Protocol (PP) populatie. De PP-populatie zal bestaan ​​uit patiënten die de behandeling per randomisatie hebben gekregen zonder grote protocolafwijkingen.

X2-test wordt gebruikt voor statistische analyse van twee groepen resultaten, aangevuld met naleving van het protocol en daadwerkelijke behandelingsanalyse. De volgende verstorende factoren zullen in de analyse worden overwogen om het effect van verschillende vooraf ingestelde verstorende factoren op de prognose te bepalen:

• Leeftijd;
• Seks;
• Bloeddruk;
• Graad, locatie, diameter en lengte van laesiestenose;
• Cerebrovasculaire collaterale compenserende aandoeningen;
• Cerebrale hemodynamica van de boosdoenerzijde;
• Cerebrovasculaire reserve of cerebrovasculaire autoregulatiestatus van de boosdoenerzijde;
• Diameter en druk van de ballon voor stadium 1 ballonangioplastiek;
• Carotis angioplastiek ervaring van de operatieplaats of arts.

Er zullen geschikte methoden worden gebruikt om de uitgangskenmerken, veiligheid en andere indicatoren van de patiënt tijdens het onderzoek samen te vatten en te analyseren (waaronder onderbreking/beëindiging van de behandeling, beoordeling van de levensstijl, gelijktijdige medicatie, enz.). Multivariante methode wordt gebruikt om het effect van demografische gegevens en andere factoren op primaire resultaten te analyseren. Alle details van statistische analyse worden weergegeven in het aparte 'Statistisch Analyse Plan' (SAP).

3.2 Steekproefomvang

De berekening van de steekproefomvang voor het primaire eindpunt van het HPS-percentage 30 dagen na de CAS-procedure is gebaseerd op de volgende aannames:

Tweezijdige superioriteitstest a = 0,05 Power = 90% Randomisatieratio is 1 (gefaseerde angioplastiekarm): 1 (routine eentraps CAS-arm) Het HPS-percentage zou naar verwachting 0,16 per proefpersoon zijn tijdens de procedure in de reguliere CAS arm voor patiënten met een hoog risico op hyperperfusie op basis van eerdere studies.

Aangenomen werd dat het HPS-percentage 0,02 per proefpersoon was tijdens de procedure in de gefaseerde CAS-arm voor patiënten met een hoog hyperperfusierisico, afhankelijk van het onderzoek door Yoshimura, Kyung Mi Lee en ons.

Naar schatting waren er in totaal 150 proefpersonen nodig. Gezien de bovenstaande aannames is een steekproefomvang van 150 (75 gefaseerde CAS's: 75 gewone CAS's) vereist. Om rekening te houden met een geschatte uitval van 5%, zullen ongeveer 158 patiënten worden ingeschreven. Van deze 158 patiënten zullen er 79 worden gerandomiseerd naar de Staged CAS-arm en 79 zullen worden gerandomiseerd naar de reguliere CAS-arm.

De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met behulp van SAS-software, versie 9.3 (SAS Institute).

Verzamelen van gegevens tijdens de procedure

• Evaluatie van de zenuwfunctie
• NIHSS
• Mevr
• Bloeddruk
• TCD
• Laboratorium onderzoek
• CT, MR