Confronto tra angioplastica a fasi e stenting di routine in fase singola (CAS) nel trattamento della stenosi dell'arteria carotidea (STEP)

Qualità dei dati

Prima dell'inizio dei siti di studio, il Centro per le malattie cerebrovascolari dell'ospedale Tiantan di Pechino verificherà se gli investigatori sono qualificati, ispezionerà le strutture del sito di studio e informerà gli investigatori delle loro responsabilità, nonché di come compilare correttamente e completamente i documenti correlati. Attraverso le sessioni di formazione degli investigatori, gli investigatori e i loro team comprenderanno il protocollo di sperimentazione, il CRF e il processo di sperimentazione, ecc. Quindi verrà avviata la visita di avvio in ciascun sito.

I monitor della sperimentazione effettueranno una visita iniziale al sito e effettueranno la prima visita di ispezione non appena possibile dopo lo screening/randomizzazione del primo paziente. Successivamente, gli ispettori effettueranno regolarmente visite ispettive fino al termine delle visite di prova. Devono fare riferimento direttamente ai dati di origine per verificare l'accuratezza della compilazione della CRF e condurre ispezioni/audit.

I dati inseriti nel CRF devono essere soggetti all'esame della coerenza interna (entro la classificazione e l'ambito noti), l'ispezione esterna (i dati sono coerenti con gli altri dati noti del paziente) e la coerenza delle tendenze (le modifiche ai dati non superano l'intervallo consentito. Ad esempio, la perdita di peso in eccesso richiede cambiamenti nello stato dietetico). I contenuti del database di prova includono dati raccolti da ciascun sito, dati anomali e dati ritardati in corso di tracciamento.

File dati

I dati inseriti nella CRF devono poter essere verificati dai dati di origine, oppure inseriti direttamente nella CRF. In questo caso, i dati nella CRF possono essere considerati come dati di origine e utilizzati per la successiva conferma dei dati. Anche i dati richiesti sul proseguimento del trattamento di tutti i pazienti devono essere regolarmente registrati nelle loro cartelle cliniche. Gli investigatori del sito devono registrare chiaramente le cartelle cliniche dei pazienti attestanti che il paziente sta partecipando a una sperimentazione clinica e richiedere inoltre a qualsiasi altro personale medico incaricato del trattamento del paziente di contattare le persone di contatto della sperimentazione prima del trattamento. A tal fine, gli investigatori forniscono le loro informazioni di contatto. Se un paziente conserva da solo la propria cartella clinica, il centro dello studio conserverà una copia di tutti i dati relativi allo studio. A meno che i dati o le informazioni correlate non siano registrati direttamente nella CRF, tutti i dati della ricerca devono essere registrati nelle cartelle cliniche dei pazienti (o documenti di ricerca) e inseriti nella CRF il prima possibile. I dati di origine da verificare ei documenti primari utilizzati a tale scopo devono essere conservati. I documenti di ricerca dei pazienti e tutti i dati di origine devono essere conservati fino a quando non viene ricevuto un avviso di distruzione da parte dello sponsor.

Metodo statistico e dimensione del campione

3.1 Analisi statistica

Questo studio si basa sull'endpoint primario del tasso di sindrome da iperperfusione (HPS) a 30 giorni dopo la procedura CAS. L'analisi di superiorità verrà eseguita utilizzando un t-test a due campioni a un livello alfa del 5% a due code. Tutti gli endpoint secondari saranno confrontati in modo descrittivo tra i due bracci di trattamento.

Tutte le analisi saranno eseguite sulla popolazione Per-Protocol (PP). La popolazione PP sarà composta da pazienti che hanno ricevuto il trattamento per randomizzazione senza deviazioni importanti dal protocollo.

Il test X2 è adottato per l'analisi statistica di due gruppi di risultati, integrati dal rispetto del protocollo e dall'analisi del trattamento effettivo. I seguenti fattori di confusione saranno considerati nell'analisi per determinare l'effetto di diversi fattori di confusione preimpostati sulla prognosi:

• Età;
• Sesso;
• Pressione sanguigna;
• Grado, sede, diametro e lunghezza della stenosi della lesione;
• condizioni compensatorie collaterali cerebrovascolari;
• Emodinamica cerebrale del lato colpevole;
• Riserva cerebrovascolare o stato di autoregolazione cerebrovascolare del lato colpevole;
• Diametro e pressione del palloncino per angioplastica con palloncino di stadio 1;
• Esperienza di angioplastica carotidea del sito operativo o del medico.

Verranno impiegati metodi appropriati per riassumere e analizzare le caratteristiche di base dei pazienti, la sicurezza e altri indicatori durante lo studio (inclusi interruzione/interruzione del trattamento, valutazione dello stile di vita, farmaci concomitanti, ecc.). Il metodo multivariante viene utilizzato per analizzare l'effetto dei dati demografici e di altri fattori sui risultati primari. Tutti i dettagli dell'analisi statistica sono riportati nel 'Piano di analisi statistica' (SAP) separato.

3.2 Dimensione del campione

Il calcolo della dimensione del campione per l'endpoint primario del tasso HPS 30 giorni dopo la procedura CAS si basa sui seguenti presupposti:

Test di superiorità a due code a = 0,05 Potenza = 90% Il rapporto di randomizzazione è 1 (braccio con angioplastica a stadi): 1 (braccio CAS di routine a stadio singolo) Il tasso di tasso HPS era previsto per 0,16 per soggetto durante la procedura nel CAS normale braccio per pazienti ad alto rischio di iperperfusione sulla base di studi precedenti.

Si presumeva che il tasso di HPS fosse di 0,02 per soggetto durante la procedura nel braccio CAS a stadi per i pazienti ad alto rischio di iperperfusione dipendeva dallo studio di Yoshimura, Kyung Mi Lee e noi.

È stato stimato che sarebbero stati richiesti un totale di 150 soggetti. Dati i presupposti di cui sopra, sarà richiesta una dimensione del campione di 150 (75 CAS a fasi: 75 CAS regolari). Per tenere conto di un tasso di abbandono stimato del 5%, verranno arruolati circa 158 pazienti. Di questi 158 pazienti, 79 saranno randomizzati al braccio Staged CAS e 79 saranno randomizzati al braccio normale CAS.

Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito utilizzando il software SAS, versione 9.3 (SAS Institute).

Raccolta dei dati durante la procedura

• Valutazione della funzione nervosa
• NIHSS
• Sig.ra
• Pressione sanguigna
• TCD
• Esame di laboratorio
• CT, SIG