Sammenligning af trinvis angioplastik og rutinemæssig enkelt-stadie stenting (CAS) i behandlingen af ​​halspulsåren stenose (STEP)

Datakvalitet

Inden påbegyndelsen af ​​undersøgelsesstederne vil Cerebrovaskulær Disease Center på Beijing Tiantan Hospital verificere, om efterforskerne er kvalificerede, inspicere undersøgelsesstedets faciliteter og informere efterforskerne om deres ansvar, samt hvordan de korrekt og fuldstændigt udfylder relaterede dokumenter. Gennem efterforskertræningssessioner vil efterforskerne og deres teams forstå forsøgsprotokollen, CRF og forsøgsprocessen osv. Derefter igangsættes opstartsbesøg på hvert sted.

Forsøgsmonitorer aflægger opstartsbesøg på stedet, og aflægger det første tilsynsbesøg hurtigst muligt efter screening/randomisering af den første patient. Herefter aflægger monitorerne løbende kontrolbesøg, indtil forsøgsbesøgene slutter. De skal direkte henvise til kildedata for at verificere nøjagtigheden af ​​CRF-fyldning og udføre inspektion/audits.

Data, der indtastes i CRF, skal være genstand for undersøgelse af intern konsistens (inden for kendt klassificering og omfang), ekstern inspektion (data stemmer overens med patientens øvrige kendte data) og trendkonsistens (dataændringer overstiger ikke det tilladte interval. For eksempel medfører overskydende vægttab ændringer i koststatus). Indholdet af prøvedatabasen omfatter data indsamlet af hvert websted, unormale data og forsinkede data i gang med sporing.

Fil data

Data indtastet i CRF skal kunne verificeres af kildedata, eller direkte indtastes i CRF. I dette tilfælde kan dataene i CRF betragtes som kildedata og bruges til efterfølgende databekræftelse. Nødvendige data om alle patienters fortsatte behandling skal også rutinemæssigt registreres i deres lægejournaler. Stedets efterforskere skal tydeligt lave patientjournaler om, at patienten deltager i et klinisk forsøg, og også kræve, at andet medicinsk personale til behandling af patienten kontakter forsøgets kontaktpersoner før behandlingen. Til dette formål skal efterforskerne give deres kontaktoplysninger. Hvis en patient opbevarer sine lægejournaler på egen hånd, skal undersøgelsesstedet opbevare en kopi af alle forsøgsrelaterede data. Medmindre relaterede data eller informationer er direkte registreret i CRF, skal alle forskningsdata registreres i patienters journaler (eller forskningsdokumenter) og indtastes i CRF så tidligt som muligt. Kildedata, der skal verificeres, og primære dokumenter, der anvendes til sådanne formål, skal bevares. Patienternes forskningsdokumenter og alle kildedata skal opbevares, indtil der modtages en meddelelse om destruktion fra sponsor.

Statistisk metode og prøvestørrelse

3.1 Statistisk analyse

Denne undersøgelse er baseret på det primære endepunkt for hyperperfusionssyndrom (HPS) rate 30 dage efter CAS-proceduren. Superioritetsanalyse vil blive udført ved hjælp af en to-prøve t-test på et tosidet 5% alfa niveau. Alle sekundære endepunkter vil blive sammenlignet deskriptivt mellem de to behandlingsarme.

Alle analyser vil blive udført på Per-Protocol (PP) populationen. PP-populationen vil bestå af patienter, der har modtaget behandlingen pr. randomisering uden større protokolafvigelser.

X2 test er brugt til statistisk analyse af to grupper af resultater, suppleret med overholdelse af protokollen og faktisk behandlingsanalyse. Følgende forvirrende faktorer vil blive overvejet i analysen for at bestemme effekten af ​​forskellige forudindstillede forvirrende faktorer på prognose:

• Alder;
• Køn;
• Blodtryk;
• Grad, placering, diameter og længde af læsionsstenose;
• Cerebrovaskulære kollaterale kompensatoriske tilstande;
• Cerebral hæmodynamik af den skyldige side;
• Cerebrovaskulær reserve eller cerebrovaskulær autoreguleringsstatus for den skyldige side;
• Diameter og tryk af ballon til fase-1 ballonangioplastik;
• Carotis angioplastik erfaring fra operationsstedet eller lægen.

Der vil blive anvendt passende metoder til at opsummere og analysere patienters baseline-karakteristika, sikkerheds- og andre indikatorer under forsøget (herunder behandlingsafbrydelse/-afslutning, livsstilsvurdering, samtidig medicinering osv.). Multi-variant metode anvendes til at analysere effekten af ​​demografi og andre faktorer på primære resultater. Alle detaljer om statistisk analyse er vist i den separate 'Statistical Analysis Plan' (SAP).

3.2 Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegningen for det primære endepunkt for HPS-frekvens 30 dage efter CAS-proceduren er baseret på følgende antagelser:

To-halet overlegenhedstest a = 0,05 Power = 90 % Randomiseringsforhold er 1 (stadium angioplastikarm): 1 (rutinemæssig enkelttrins CAS-arm) HPS-raten forventedes at være 0,16 pr. forsøgsperson under proceduren i den almindelige CAS arm til patienter med høj hyperperfusionsrisiko baseret på tidligere undersøgelser.

Hyppigheden af ​​HPS-frekvensen formodedes at være 0,02 pr. forsøgsperson under proceduren i den iscenesatte CAS-arm for patienter med høj hyperperfusionsrisiko, afhang af undersøgelsen af ​​Yoshimura, Kyung Mi Lee og os.

I alt 150 forsøgspersoner blev anslået til at være nødvendige. På baggrund af ovenstående antagelser vil en stikprøvestørrelse på 150 (75 trinvise CAS: 75 almindelige CAS) være påkrævet. For at tage højde for en estimeret frafaldsrate på 5 % vil ca. 158 patienter blive indskrevet. Af disse 158 patienter vil 79 blive randomiseret til den trinvise CAS-arm og 79 vil blive randomiseret til den almindelige CAS-arm.

Prøvestørrelsesberegningen blev udført ved hjælp af SAS-software, version 9.3 (SAS Institute).

Indsamling af data under proceduren

• Evaluering af nervefunktion
• NIHSS
• fru
• Blodtryk
• TCD
• Laboratorieundersøgelse
• CT, MR