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Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Prototyp-Formulierungen mit modifizierter Freisetzung von Apremilast bei gesunden Männern

5. Mai 2021 aktualisiert von: Amgen

Eine Open-Label-Single-Center-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Pharmakokinetik von Prototyp-Formulierungen mit modifizierter Freisetzung von Apremilast (CC-10004) bei gesunden männlichen Probanden

Diese Studie wird bis zu 12 verschiedene orale Darreichungsformen von Apremilast bewerten, um festzustellen, wie viel Apremilast im Vergleich zu einer Referenzformulierung vom Körper aufgenommen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine Single-Center-, Open-Label-Crossover-Einzeldosisstudie mit modifizierter Freisetzung bei erwachsenen Männern sein, um die Pharmakokinetik (PK) von Prototyp-Formulierungen mit modifizierter Freisetzung (MR) im Vergleich zur Referenz mit sofortiger Freisetzung (IR) zu bewerten. Apremilast-Formulierung. Innerhalb von 4 separaten Gruppen werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungssequenz zugeteilt. Insgesamt können bis zu 12 Test-MR-Formulierungen bewertet werden.

Gruppe 1: Ein 4-Sequenz-, 4-Perioden-Design zum Vergleich von drei Prototypen mit modifizierter Freisetzung mit der Referenzformulierung mit sofortiger Freisetzung. Es werden insgesamt 16 Teilnehmer eingeschrieben, um mindestens 12 Teilnehmer zu erhalten, die alle 4 Perioden absolvieren.

Gruppe 2: Ein 4-Sequenz-4-Perioden-Design zum Vergleich von drei MR-Prototypen mit der Referenz-IR-Formulierung. Sechzehn Teilnehmer werden eingeschrieben, um mindestens 12 Teilnehmer zu erhalten, die alle vier Perioden absolvieren.

Gruppe 3: Ein Design mit sechs Sequenzen und drei Perioden, um zwei MR-Prototypen mit der Referenz-IR-Formulierung zu vergleichen. Achtzehn Teilnehmer werden eingeschrieben, um mindestens 12 Teilnehmer zu erhalten, die alle drei Perioden absolvieren.

Gruppe 4: Ein 10-Sequenz-, 5-Perioden-Design zum Vergleich von vier MR-Prototypen mit der Referenz-IR-Formulierung. Es werden 30 Teilnehmer eingeschrieben, um mindestens 20 Teilnehmer zu erhalten, die alle fünf Perioden absolvieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53704-2526
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
  2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.
  3. Männliche Probanden jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) und bei guter Gesundheit, wie vom Ermittler festgestellt.
  4. Hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 33 kg/m^2 (einschließlich).
  5. Keine klinisch signifikanten Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  6. Darf kein Fieber haben, mit systolischem Blutdruck: 90 bis 140 mmHg und diastolischem Blutdruck: 60 bis 90 mmHg und Pulsfrequenz: 40 bis 110 bpm (Messung im Liegen).
  7. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben.
  8. Probanden (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben), die Aktivitäten nachgehen, bei denen eine Empfängnis möglich ist, müssen während der Studie Barriereverhütungsmittel (männliches Latexkondom oder latexfreies Kondom, das nicht aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht) verwenden Medikation und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
  9. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma, Blut oder Plasma (außer für diese Studie) zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein von JEDEM der folgenden Merkmale schließt jeden gesunden Probanden von der Aufnahme in die Studie aus:

  1. Anamnese klinisch signifikanter und relevanter neurologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, psychologischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, allergischer Erkrankungen, Arzneimittelallergien oder anderer schwerwiegender Erkrankungen.
  2. Jede Bedingung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  3. Verwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis, es sei denn, der Sponsor hat die Zustimmung erhalten.
  4. Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlichen Arzneimitteln) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung, es sei denn, es liegt eine Zustimmung des Sponsors vor.
  5. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung beeinflusst, z. B. bariatrischer Eingriff, Dickdarmresektion, Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn usw. Personen mit Cholezytektomie und Appendektomie können eingeschlossen sein.
  6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  7. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
  8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Drogenscreen, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
  9. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Alkoholtest.
  10. Bekanntermaßen Serumhepatitis haben oder bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpers sein oder ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) beim Screening haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1

Die Teilnehmer erhielten die folgenden 4 Behandlungen, die in 4 möglichen Sequenzen (ADBC, BACD, CBDA und DCAB) mit 7 bis 10 Tagen zwischen jeder Behandlung verabreicht wurden:

A) Zwei orale Dosen von 30 mg Apremilast Tabletten mit sofortiger Freisetzung im Abstand von 12 Stunden (Referenzformulierung) B) Eine orale Einzeldosis 75 mg Apremilast Tablette Prototyp MR 1 C) Eine orale Einzeldosis 75 mg Apremilast Tablette Prototyp MR 2 D) Eine einzelne orale Dosis Dosis 75 mg Apremilast Kapsel Prototyp MR 3
Arzneimittel: Apremilast Sofortige Freigabe
30 mg Tabletten mit sofortiger Freisetzung
Andere Namen:
  • CC-10004
  • Ötezla
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 1
75-mg-Tablette zum Einnehmen mit Prototyp modifizierter Freisetzung (MR) 1
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 2
75 mg orale Tablette des Prototyps MR 2
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 3
75-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 3
Experimental: Gruppe 2

Die Teilnehmer erhielten die folgenden 4 Behandlungen in 4 möglichen Sequenzen (AGEF, EAFG, FEGA und GFAE) mit 7 bis 10 Tagen zwischen jeder Behandlung:

A) Zwei orale Dosen von 30 mg Apremilast-Tabletten mit sofortiger Freisetzung im Abstand von 12 Stunden (Referenzformulierung) E) Eine orale Einzeldosis 75 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 4 F) Eine orale Einzeldosis 75 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 5 G) Eine orale Einzeldosis Dosis 75 mg Apremilast Kapsel Prototyp MR 6
Arzneimittel: Apremilast Sofortige Freigabe
30 mg Tabletten mit sofortiger Freisetzung
Andere Namen:
  • CC-10004
  • Ötezla
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 4
75-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 4
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 5
75-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 5
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 6
75-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 6
Experimental: Gruppe 3

Die Teilnehmer erhielten die folgenden 3 Behandlungen in 6 möglichen Abfolgen (AIJ, IJA, JAI, AJI, IAJ oder JIA) mit 7 bis 10 Tagen zwischen jeder Behandlung:

A) Zwei orale Dosen von 30 mg Apremilast-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung im Abstand von 12 Stunden (Referenzformulierung) I) Eine orale Einzeldosis 80 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 8 J) Eine orale Einzeldosis 80 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 9
Arzneimittel: Apremilast Sofortige Freigabe
30 mg Tabletten mit sofortiger Freisetzung
Andere Namen:
  • CC-10004
  • Ötezla
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 8
80-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 8
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 9
Orale 80-mg-Kapsel des Prototyps MR 9
Experimental: Gruppe 4

Die Teilnehmer erhielten die folgenden 5 Behandlungen in 10 möglichen Sequenzen (ALOMN, LMANO, MNLOA, NOMAL, OANLM, NMOLA, ONAML, AOLNM, LAMON oder MLNAO) mit 7 bis 10 Tagen zwischen jeder Behandlung:

A) Zwei orale Dosen von 30 mg Apremilast-Tabletten mit sofortiger Freisetzung im Abstand von 12 Stunden (Referenzformulierung) L) Eine orale Einzeldosis 80 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 11 M) Eine orale Einzeldosis 80 mg Apremilast-Kapsel-Prototyp MR 12 N) Eine orale Einzeldosis Dosis 80 mg Apremilast Kapsel Prototyp MR 13 O) Eine orale Einzeldosis 80 mg Apremilast Kapsel Prototyp MR 14
Arzneimittel: Apremilast Sofortige Freigabe
30 mg Tabletten mit sofortiger Freisetzung
Andere Namen:
  • CC-10004
  • Ötezla
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 11
Orale 80-mg-Kapsel des Prototyps MR 11
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 12
80-mg-Kapsel zum Einnehmen des Prototyps MR 12
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 13
Orale 80-mg-Kapsel des Prototyps MR 13
Arzneimittel: Apremilast Modifizierte Version 14
Orale 80-mg-Kapsel des Prototyps MR 14

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gruppe 1: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-t) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Halbwertszeit von Apremilast in der Terminalphase (T1/2)
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Scheinbares Gesamtverteilungsvolumen (Vz/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen relativ zur dosiskorrigierten Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞/Dosis[Test]) / (AUC0-∞/Dosis[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 1: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen im Vergleich zur Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞[Test]) / (AUC0-∞[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-t) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Halbwertszeit von Apremilast in der Terminalphase (T1/2)
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Scheinbares Gesamtverteilungsvolumen (Vz/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen relativ zur dosiskorrigierten Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞/Dosis[Test]) / (AUC0-∞/Dosis[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 2: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen im Vergleich zur Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞[Test]) / (AUC0-∞[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-t) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Halbwertszeit von Apremilast in der Terminalphase (T1/2)
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen relativ zur dosiskorrigierten Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞/Dosis[Test]) / (AUC0-∞/Dosis[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 3: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen im Vergleich zur Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞[Test]) / (AUC0-∞[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUC0-t) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-∞) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Halbwertszeit von Apremilast in der Terminalphase (T1/2)
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Scheinbares Gesamtverteilungsvolumen (Vz/F) von Apremilast
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Die Konzentrationen von Apremilast im Plasma wurden mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen relativ zur dosiskorrigierten Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞/Dosis[Test]) / (AUC0-∞/Dosis[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Gruppe 4: Relative Bioverfügbarkeit von Apremilast-Testformulierungen im Vergleich zur Referenz
Zeitfenster: IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Relative Bioverfügbarkeit jeder Testformulierung im Vergleich zur dosiskorrigierten Referenzformulierung, berechnet als:

(AUC0-∞[Test]) / (AUC0-∞[Referenz]) * 100 %.
IR-Referenzformulierung: Vordosis und 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der ersten Dosis; MR-Formulierungen: vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gruppe 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Dabei kann es sich um eine neu aufgetretene interkurrente Erkrankung, eine sich verschlechternde Begleiterkrankung, eine Verletzung oder eine begleitende Beeinträchtigung der Gesundheit des Teilnehmers einschließlich Laborwerten unabhängig von der Ätiologie handeln.

Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) wurde als jedes AE definiert, das nach der Dosierung des Studienmedikaments auftrat.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt, das:

  • Führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts;
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat;
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
  • Stellte ein wichtiges medizinisches Ereignis dar.
Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.
Gruppe 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Dabei kann es sich um eine neu aufgetretene interkurrente Erkrankung, eine sich verschlechternde Begleiterkrankung, eine Verletzung oder eine begleitende Beeinträchtigung der Gesundheit des Teilnehmers einschließlich Laborwerten unabhängig von der Ätiologie handeln.

Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) wurde als jedes AE definiert, das nach der Dosierung des Studienmedikaments auftrat.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt, das:

  • Führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts;
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat;
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
  • Stellte ein wichtiges medizinisches Ereignis dar.
Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.
Gruppe 3: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Dabei kann es sich um eine neu aufgetretene interkurrente Erkrankung, eine sich verschlechternde Begleiterkrankung, eine Verletzung oder eine begleitende Beeinträchtigung der Gesundheit des Teilnehmers einschließlich Laborwerten unabhängig von der Ätiologie handeln.

Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) wurde als jedes AE definiert, das nach der Dosierung des Studienmedikaments auftrat.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt, das:

  • Führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts;
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat;
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
  • Stellte ein wichtiges medizinisches Ereignis dar.
Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.
Gruppe 4: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein schädliches, unbeabsichtigtes oder unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer im Verlauf einer Studie auftreten oder sich verschlimmern kann. Dabei kann es sich um eine neu aufgetretene interkurrente Erkrankung, eine sich verschlechternde Begleiterkrankung, eine Verletzung oder eine begleitende Beeinträchtigung der Gesundheit des Teilnehmers einschließlich Laborwerten unabhängig von der Ätiologie handeln.

Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) wurde als jedes AE definiert, das nach der Dosierung des Studienmedikaments auftrat.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt, das:

  • Führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts;
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat;
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
  • Stellte ein wichtiges medizinisches Ereignis dar.
Unerwünschte Ereignisse wurden 7 bis 10 Tage nach jeder Behandlung erfasst.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-10004-CP-027

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anträge auf gemeinsame Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie und entweder 1) dem Produkt und der Indikation eine Marktzulassung in den USA und Europa erteilt wurden oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss interner Berater geprüft. Wenn dies nicht genehmigt wird, entscheidet ein unabhängiges Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten und trifft die endgültige Entscheidung. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

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