Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus apremilastin modifioidusti vapauttavien prototyyppiformulaatioiden farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä miehillä

keskiviikko 5. toukokuuta 2021 päivittänyt: Amgen

Vaihe 1, avoin, yhden keskuksen tutkimus apremilastin (CC-10004) modifioidusti vapauttavien prototyyppiformulaatioiden farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä miehillä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan jopa 12 erilaista apremilastin suun kautta otettavaa formulaatiota sen määrittämiseksi, kuinka paljon apremilastia elimistöön imeytyy verrattuna vertailuformulaatioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen avoin, risteyttävä, yhden modifioidun annoksen kerta-annostutkimus aikuisilla miehillä, jotta voidaan arvioida prototyyppien modifioidusti vapauttavien (MR) formulaatioiden farmakokinetiikkaa verrattuna välittömästi vapautuviin (IR) referenssimuotoihin. apremilast-formulaatio. Neljässä erillisessä ryhmässä osallistujat jaetaan satunnaisesti hoitojaksoon. Yhteensä enintään 12 testi-MR-formulaatiota voidaan arvioida.

Ryhmä 1: 4-jaksoinen, 4-jaksoinen malli, jossa verrataan kolmea modifioidusti vapauttavaa prototyyppiä välittömästi vapautuvaan referenssikoostumukseen. Mukaan otetaan yhteensä 16 osallistujaa, jotta saadaan vähintään 12 osallistujaa, jotka suorittavat kaikki 4 jaksoa.

Ryhmä 2: 4-jaksoinen, 4-jaksoinen malli kolmen MR-prototyypin vertaamiseksi vertailuinfrapunaformulaatioon. Mukaan otetaan 16 osallistujaa, jotta saadaan vähintään 12 osallistujaa, jotka suorittavat kaikki neljä jaksoa.

Ryhmä 3: Kuuden sekvenssin, kolmen jakson suunnittelu kahden MR-prototyypin vertaamiseksi referenssi-IR-formulaatioon. Mukaan otetaan 18 osallistujaa, jotta saadaan vähintään 12 osallistujaa, jotka suorittavat kaikki kolme jaksoa.

Ryhmä 4: 10 sekvenssin, 5 jakson suunnittelu neljän MR-prototyypin vertaamiseksi vertailuinfrapunaformulaatioon. Mukaan otetaan 30 osallistujaa, jotta saadaan vähintään 20 osallistujaa, jotka suorittavat kaikki viisi jaksoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53704-2526
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
  3. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat minkä tahansa rodun välillä 18–55-vuotiaita (mukaan lukien) ja hyvässä kunnossa tutkijan määrittämänä.
  4. Sen painoindeksi on 18-33 kg/m^2 (mukaan lukien).
  5. Ei kliinisesti merkittäviä laboratoriotutkimuksia tutkijan määrittämänä.
  6. Ei saa olla kuumetta, systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg ja diastolinen verenpaine: 60 - 90 mmHg ja pulssi: 40 - 110 bpm (mittaukset on otettu makuulla).
  7. Sinulla on oltava normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG.
  8. Koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka harjoittavat toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai ei-lateksikondomi, joka ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esim. polyuretaanista]) tutkimuksen aikana 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
  9. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, verta tai plasmaa (muuhun kuin tähän tutkimukseen) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista on läsnä, terveitä koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. Aiemmat kliinisesti merkittävät ja merkitykselliset neurologiset, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, psykologiset, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, allergiset sairaudet, lääkeaineallergiat tai muut merkittävät sairaudet.
  2. Mikä tahansa tila, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  3. Kaikkien määrättyjen systeemisten tai paikallisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorin suostumusta saada.
  4. Minkä tahansa reseptittömän systeemisen tai paikallisen lääkityksen (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorin suostumusta saada.
  5. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide, paksusuolen resektio, ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti jne. Kohteet, joilla on kolesytektomia ja umpilisäkkeen poisto, voidaan ottaa mukaan.
  6. Altistuminen tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  7. Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
  8. Huumeiden väärinkäytön historia (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulonta, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
  9. Alkoholin väärinkäyttö (DSM:n nykyisen version määritelmän mukaan) 2 vuoden sisällä ennen annostelua tai positiivinen alkoholiseulonta.
  10. Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen kantaja, tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1

Osallistujat saivat seuraavat 4 hoitoa, jotka annettiin neljässä mahdollisessa jaksossa (ADBC, BACD, CBDA ja DCAB) 7-10 päivän välein kunkin hoidon välillä:

A) Kaksi oraalista 30 mg apremilastia välittömästi vapauttavaa tablettia 12 tunnin välein (vertailuformulaatio) B) Yksi oraalinen annos 75 mg apremilastitabletin prototyyppi MR 1 C) kerta-annos 75 mg apremilastitabletin prototyyppi MR 2 D) Yksi oraalinen annos annos 75 mg apremilastikapseli prototyyppi MR 3
Lääke: Apremilast välitön julkaisu
30 mg:n välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
  • CC-10004
  • Otezla
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 1
75 mg:n oraalinen tabletti, jonka prototyyppi on modifioidusti vapautuva (MR) 1
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 2
75 mg:n oraalinen tabletti prototyyppi MR 2
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 3
75 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 3
Kokeellinen: Ryhmä 2

Osallistujat saivat seuraavat 4 hoitoa, jotka annettiin neljässä mahdollisessa jaksossa (AGEF, EAFG, FEGA ja GFAE) 7-10 päivän välein kunkin hoidon välillä:

A) Kaksi oraalista annosta 30 mg apremilastia välittömästi vapauttavia tabletteja 12 tunnin välein (vertailuformulaatio) E) kerta-annos 75 mg apremilastikapselin prototyyppi MR 4 F) kerta-annos 75 mg apremilastikapselin prototyyppi MR 5 G) Yksi oraalinen annos annos 75 mg apremilastikapseli prototyyppi MR 6
Lääke: Apremilast välitön julkaisu
30 mg:n välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
  • CC-10004
  • Otezla
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 4
75 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 4
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 5
75 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 5
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 6
75 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 6
Kokeellinen: Ryhmä 3

Osallistujat saivat seuraavat 3 hoitoa kuudessa mahdollisessa jaksossa (AIJ, IJA, JAI, AJI, IAJ tai JIA) 7-10 päivän välein kunkin hoidon välillä:

A) Kaksi oraalista 30 mg apremilastia välittömästi vapauttavaa tablettia 12 tunnin välein (vertailuformulaatio) I) Yksi oraalinen annos 80 mg apremilastikapseli prototyyppi MR 8 J) kerta-annos 80 mg apremilastikapselin prototyyppi MR 9
Lääke: Apremilast välitön julkaisu
30 mg:n välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
  • CC-10004
  • Otezla
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 8
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 8
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 9
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 9
Kokeellinen: Ryhmä 4

Osallistujat saivat seuraavat 5 hoitoa 10 mahdollisessa jaksossa (ALOMN, LMANO, MNLOA, NOMAL, OANLM, NMOLA, ONAML, AOLNM, LAMON tai MLNAO) 7-10 päivän välein kunkin hoidon välillä:

A) Kaksi oraalista 30 mg apremilastia välittömästi vapauttavaa tablettia 12 tunnin välein (vertailuformulaatio) L) Yksi oraalinen annos 80 mg apremilastikapselin prototyyppi MR 11 M) Yksi oraalinen annos 80 mg apremilastikapselin prototyyppi MR 12 N) Yksi oraalinen annos annos 80 mg apremilastikapseli prototyyppi MR 13 O) Yksi oraalinen annos 80 mg apremilastikapseli prototyyppi MR 14
Lääke: Apremilast välitön julkaisu
30 mg:n välittömästi vapautuvat tabletit
Muut nimet:
  • CC-10004
  • Otezla
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 11
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 11
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 12
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 12
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 13
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 13
Lääke: Apremilast modifioitu julkaisu 14
80 mg:n oraalinen kapseli prototyyppi MR 14

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ryhmä 1: Apremilastin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Apremilastin mitattuun aikapisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilastin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-∞)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Aika havaittu apremilastin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilastin puoliintumisaika terminaalivaiheessa (T1/2)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilastin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilastin näennäinen kokonaisjakeluvolyymi (Vz/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon annoksen mukaan korjattuna
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞/annos[testi]) / (AUC0-∞/annos[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 1: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen biologinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞[testi]) / (AUC0-∞[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilastin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Apremilastin mitattuun aikapisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilastin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-∞)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Aika havaittu apremilastin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilastin puoliintumisaika terminaalivaiheessa (T1/2)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilastin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilastin näennäinen kokonaisjakeluvolyymi (Vz/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon annoksen mukaan korjattuna
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞/annos[testi]) / (AUC0-∞/annos[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 2: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen biologinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞[testi]) / (AUC0-∞[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilastin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Apremilastin mitattuun aikapisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilastin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-∞)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Aika havaittu apremilastin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilastin puoliintumisaika terminaalivaiheessa (T1/2)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilastin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon annoksen mukaan korjattuna
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞/annos[testi]) / (AUC0-∞/annos[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 3: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen biologinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞[testi]) / (AUC0-∞[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilastin havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Apremilastin mitattuun aikapisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilastin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC0-∞)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Aika havaittu apremilastin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilastin puoliintumisaika terminaalivaiheessa (T1/2)
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilastin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilastin näennäinen kokonaisjakeluvolyymi (Vz/F).
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Apremilastin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä validoitua nestekromatografista tandem-massaspektrometriamääritystä.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon annoksen mukaan korjattuna
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞/annos[testi]) / (AUC0-∞/annos[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Ryhmä 4: Apremilast-testiformulaatioiden suhteellinen biologinen hyötyosuus suhteessa vertailuarvoon
Aikaikkuna: IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Kunkin testiformulaation suhteellinen hyötyosuus verrattuna vertailukoostumukseen annoksella korjattuna, laskettuna seuraavasti:

(AUC0-∞[testi]) / (AUC0-∞[viite]) * 100 %.
IR-viiteformulaatio: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 20, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; MR-formulaatiot: ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ryhmä 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta.

Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määriteltiin mitä tahansa AE:ksi, joka ilmeni tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Johti kuolemaan;
  • Oli hengenvaarallinen;
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen;
  • Johtunut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika;
  • Se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.
Ryhmä 2: Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta.

Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määriteltiin mitä tahansa AE:ksi, joka ilmeni tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Johti kuolemaan;
  • Oli hengenvaarallinen;
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen;
  • Johtunut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika;
  • Se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.
Ryhmä 3: Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta.

Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määriteltiin mitä tahansa AE:ksi, joka ilmeni tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Johti kuolemaan;
  • Oli hengenvaarallinen;
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen;
  • Johtunut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika;
  • Se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.
Ryhmä 4: Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta.

Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määriteltiin mitä tahansa AE:ksi, joka ilmeni tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Johti kuolemaan;
  • Oli hengenvaarallinen;
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen;
  • Johtunut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika;
  • Se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Haittatapahtumat kerättiin 7-10 päivän ajan kunkin hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC-10004-CP-027

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa