Zweistufige Studie mit Einzeldosis PEGPH20 und Cetuximab bei Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom vor einer chirurgischen Resektion

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte PDAC haben. Vor Beginn protokollspezifischer bildgebender Untersuchungen oder Arzneimittelverabreichungen ist eine pathologische Bestätigung erforderlich. Es wird anerkannt, dass bei einigen Patienten nach der Einschreibung in die Studie eine histologische oder zytologische Bestätigung einer Krebserkrankung erfolgen kann. Freiwillige Patienten, die am DW- und DCE-MRT-Sequenzparameteroptimierungs-Bildgebungsteil der Studie teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Pankreasläsion haben und eine histologische oder zytologische Bestätigung der Pathologie für diese freiwillige Patientengruppe nicht erforderlich ist.
• Radiologisch resektables PDAC nach Beurteilung durch den chirurgischen Onkologen des MSKCC ohne Nachweis von Fernmetastasen durch CT oder Laparoskopie, sofern die Durchführung nach Ermessen des Chirurgen erfolgt.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsbewertung von 0–2.
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3
• Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm3.

• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin < 1,6 mg/dl.

  • INR < 1,5, es sei denn, der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation, bei der ein therapeutischer INR akzeptabel ist. Bei medizinischer Indikation ist eine Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin oder Warfarin zulässig.
• Freiwillige Patienten für den Teil der Studie zur Optimierung der DW- und DCE-MRT-Sequenzparameter sind von den Kriterien 2, 5, 6 und 8 ausgenommen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Durchführung protokollspezifischer Interventionen ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung und die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor Beginn der Protokolltherapie zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen Histologie als einem Adenokarzinom, z. B. neuroendokrinem Krebs oder Azinuskrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist keine vorherige Therapie zulässig.
• Patienten mit metastasiertem oder lokal inoperablem PDAC (Resektabilität gemäß der Definition des MSKCC-Pankreaschirurgen und wie beschrieben).
• Eine aktive Infektion, mit Ausnahme einer abgeklungenen Cholangitis, schließt die Aufnahme in die Studie aus. Präoperative Eingriffe können erst eingeleitet werden, wenn die akute Cholangitis abgeklungen ist.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von PEGPH20 oder Cetuximab.
• Bei Patienten, die sich für eine MRT-Bildgebung entscheiden, ist eine Überempfindlichkeit gegen MRT-IV-Kontrastmittel nicht für die Prämedikation geeignet.
• Patienten, die gleichzeitig eine Prüftherapie erhalten oder die innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung eine Prüftherapie erhalten haben (Prüfungstherapie ist definiert als eine Behandlung, für die es derzeit keine von der Aufsichtsbehörde genehmigte Indikation gibt).
• Patienten mit venösen oder arteriellen thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte, einschließlich Lungenembolie, tiefer Venenthrombose und Schlaganfall.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Für Patienten, die sich für eine MRT-Bildgebung entscheiden, Patienten, die aufgrund des Screenings der Radiologieabteilung nicht für eine MRT mit Kontrastmittel in Frage kommen.
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder Verfahren nachzuverfolgen.
• Freiwillige Patienten für den Teil zur Optimierung der DW- und DCE-MRT-Sequenzparameter sind von den Kriterien 12, 13, 14, 15, 16 und 18 ausgenommen.