Mifepriston zur Vorbeugung von Rückfällen des Alkoholkonsums

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 21 bis 65 Jahre alt
• Frauen müssen seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sein (durch Krankenakte belegt)
• Erfüllen Sie die Kriterien für die DSM-5-Diagnose von Alkoholkonsumstörungen (AUD).
• Trinkkriterien erfüllen (≥3 Getränke/Tag für Männer; ≥2 Getränke/Tag für Frauen)
• Muss bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG, Labortests bestätigt
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, orale Medikamente einzunehmen und sich an die Studienverfahren zu halten
• Atemalkohol (BrAC) = 0,00 bei jedem Besuch
• In der Lage sein, informierte Zustimmung und Fragebögen auf Englisch auf dem Niveau der 8. Klasse zu verstehen

Ausschlusskriterien:

• Personen, die Interesse an einer Behandlung von Alkoholismus bekunden
• Frauen vor der Menopause
• Teilnehmer mit signifikanten Alkoholentzugssymptomen, definiert als CIWA-Ar-Score ≥7
• Ein wiederholter positiver Urin-Drogenscreening zu Studienbeginn auf illegale Substanzen außer Marihuana.
• Personen, bei denen aktuell eine „schwere“ Substanzkonsumstörung (SUD) diagnostiziert wurde, außer Alkohol oder Nikotin
• Erfüllen Sie die DSM-5-Kriterien für eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung oder anderen Psychosen
• Eine aktive Krankheit innerhalb der letzten sechs Monate des Screening-Besuchs, die die DSM-5-Kriterien für die Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD) oder einer Angststörung oder eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte erfüllt
• Klinisch signifikante medizinische Anomalien: instabiler Bluthochdruck, klinisch signifikantes anormales EKG, Bilirubin > 150 % der oberen Normalgrenze, ALT/AST > 300 % der UNL, Kreatinin-Clearance ≤ 60 dl/min
• Aktuelle Einnahme von Psychopharmaka, die sich auf den Alkoholkonsum auswirken können
• Aktuelle Verwendung von Medikamenten, die am Alkoholstoffwechsel beteiligt sind, wie Aldehyddehydrogenase (ALDH), Alkoholdehydrogenase (ADH) und CYP2E1: Cefamandol, Cefotetan, Sulfamethoxazol, Nitroglycerin, Chlorpropamid, Glyburid.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten (CYP3A4-Inhibitor und -Substrat), die mit Mifepriston interagieren können: Cyclosporin, Fentanyl, Heparin, Escitalopram, Lovastatin, Simvastatin, Warfarin
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten (CYP2D6-Inhibitor und -Substrat), die mit Yohimbin interagieren können: Amitriptylin, Doxepin, Nortriptylin, Venlafaxin
• Medizinische Kontraindikationen für die Verwendung von Mifepriston oder Yohimbin
• Eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen Mifepriston oder Yohimbin
• Geschichte des Suizids
• Vorgeschichte von Anfallsleiden
• Hypokaliämie (niedriger Kaliumspiegel) < 3,5 mEq/l
• Teilnahme an einer Verhaltens- und/oder pharmakologischen Studie innerhalb von mindestens 30 Tagen
• Neuroendokrine Störungen
• Einnahme von Kortikosteroiden
• Blutungsstörungen
• Vorbestehende QT-Verlängerung im EKG
• Vorgeschichte von Porphyrie (Mifepriston-Progesteronrezeptorantagonist ist ein Induktor von CYP-450 und kann daher die Fähigkeit haben, Attacken einer akuten Porphyrie auszulösen oder zu verschlimmern)
• Keine Bereitschaft zu geschütztem Sex (Kondom). Dieses Risiko betrifft sowohl Frauen als auch Männer. Die lange Halbwertszeit von Mifepriston (t1/2 = 18 Stunden) und seine drei Hauptmetaboliten behalten eine beträchtliche Affinität zu menschlichen Progesteron- und Glukokortikoidrezeptoren bei, wobei der Serumspiegel dem des Ausgangs-Mifepristons ähnelt, und es gibt keine Studien zum Vorhandensein von Mifepriston oder Metaboliten im Sperma