Mifepriston voor de preventie van recidieven van alcoholgebruik

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 21 tot 65 jaar
• Vrouwtjes moeten minimaal een jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel (bewezen door medisch dossier)
• Voldoen aan criteria voor alcoholgebruiksstoornissen (AUD) DSM-5-diagnose
• Voldoen aan de drinkcriteria (≥3 drankjes/dag voor mannen; ≥2 drankjes/dag voor vrouwen)
• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumtests
• Deelnemers moeten bereid zijn om orale medicatie in te nemen en zich te houden aan de onderzoeksprocedures
• Ademalcohol (BrAC) = 0,00 bij elk bezoek
• In staat zijn om geïnformeerde toestemming en vragenlijst in het Engels te begrijpen op een niveau van groep 8

Uitsluitingscriteria:

• Individuen die belangstelling tonen voor behandeling van alcoholisme
• Premenopauzale vrouwen
• Deelnemers met significante alcoholontwenningsverschijnselen, gedefinieerd als een CIWA-Ar-score ≥7
• Een herhaalde positieve urinedrugscreening bij baseline voor elke illegale stof behalve marihuana.
• Personen met de diagnose van een huidige "ernstige" stoornis in het gebruik van middelen (SUD), anders dan alcohol of nicotine
• Voldoe aan de DSM-5-criteria voor een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychosen
• Een actieve ziekte in de afgelopen zes maanden na het screeningsbezoek die voldoet aan de DSM-5-criteria voor een diagnose van depressieve stoornis (MDD) of angststoornis, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
• Klinisch significante medische afwijkingen: onstabiele hypertensie, klinisch significant abnormaal ECG, bilirubine >150% van de bovengrens van normaal, ALAT/AST >300% van de UNL, creatinineklaring ≤60 dl/min
• Huidig ​​​​gebruik van psychotrope medicijnen die een effect kunnen hebben op alcoholgebruik
• Huidig ​​​​gebruik van medicijnen die betrokken zijn bij het metabolisme van alcohol, zoals aldehyde dehydrogenase (ALDH), alcohol dehydrogenase (ADH) en CYP2E1: Cefamandole, Cefotetan, Sulfamethoxazol, Nitroglycerine, Chlorpropamide, Glyburide.
• Huidig ​​​​gebruik van medicatie (CYP3A4-remmer en -substraat) die een wisselwerking kan hebben met mifepriston: ciclosporine, fentanyl, heparine, escitalopram, lovastatine, simvastatine, warfarine
• Huidig ​​​​gebruik van medicatie (CYP2D6-remmer en -substraat) die kan interageren met yohimbine: amitriptyline, doxepin, nortriptyline, venlafaxine
• Medische contra-indicaties voor gebruik van mifepriston of yohimbine
• Een voorgeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor mifepriston of yohimbine
• Geschiedenis van zelfmoord
• Geschiedenis van convulsies
• Hypokaliëmie (laag kaliumgehalte) <3,5 mEq/L
• Deelgenomen aan een gedrags- en/of farmacologisch onderzoek in minimaal de afgelopen 30 dagen
• Neuro-endocriene aandoeningen
• Corticosteroïden nemen
• Bloedingsstoornissen
• Reeds bestaande QT-verlenging op ECG
• Geschiedenis van porfyrie (mifepriston progesteronreceptorantagonist is een inductor van CYP-450 en kan daarom aanvallen van acute porfyrie versnellen of verergeren)
• Niet bereid tot beschermde seks (condoom). Dit risico omvat zowel vrouwen als mannen. De lange halfwaardetijd van mifepriston (t1/2 = 18 uur) en zijn drie belangrijkste metabolieten behouden een aanzienlijke affiniteit voor humane progesteron- en glucocorticoïdreceptoren, met een serumspiegel die vergelijkbaar is met die van het oorspronkelijke mifepriston en er zijn geen studies over de aanwezigheid van mifepriston of metabolieten in sperma