Мифепристон для профилактики рецидивов алкогольного опьянения

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 21 до 65 лет
• Женщины должны быть в постменопаузе не менее одного года или хирургически бесплодны (подтверждено медицинской картой).
• Соответствуют критериям диагностики расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD) DSM-5
• Соответствовать критериям употребления алкоголя (≥3 порций в день для мужчин; ≥2 порций в день для женщин)
• Должен быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ, лабораторными анализами.
• Участники должны быть готовы принимать пероральные препараты и соблюдать процедуры исследования.
• Алкоголь в выдыхаемом воздухе (BrAC) = 0,00 при каждом посещении.
• Уметь понимать информированное согласие и анкету на английском языке на уровне 8-го класса

Критерий исключения:

• Лица, проявляющие интерес к лечению алкоголизма
• Женщины в пременопаузе
• Участники со значительными симптомами отмены алкоголя, определяемыми как оценка CIWA-Ar ≥7.
• Повторный положительный анализ мочи на наркотики на исходном уровне на любое запрещенное вещество, кроме марихуаны.
• Лица с диагнозом «тяжелое» расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD), кроме алкоголя или никотина.
• Соответствовать критериям DSM-5 для диагностики шизофрении, биполярного расстройства или других психозов.
• Активное заболевание в течение последних шести месяцев после визита для скрининга, которое соответствует критериям DSM-5 для диагноза большого депрессивного расстройства (БДР) или тревожного расстройства, или попытки самоубийства в анамнезе.
• Клинически значимые медицинские отклонения: нестабильная артериальная гипертензия, клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ, билирубин >150% от верхней границы нормы, АЛТ/АСТ >300% ВНЛ, клиренс креатинина ≤60 дл/мин.
• Текущее использование психотропных препаратов, которые могут влиять на потребление алкоголя
• Текущее использование любых лекарств, участвующих в метаболизме алкоголя, таких как альдегиддегидрогеназа (ALDH), алкогольдегидрогеназа (ADH) и CYP2E1: цефамандол, цефотетан, сульфаметоксазол, нитроглицерин, хлорпропамид, глибурид.
• Текущее использование любых лекарств (ингибиторов и субстратов CYP3A4), которые могут взаимодействовать с мифепристоном: циклоспорин, фентанил, гепарин, эсциталопрам, ловастатин, симвастатин, варфарин.
• Текущее использование любых лекарств (ингибиторов и субстратов CYP2D6), которые могут взаимодействовать с йохимбином: амитриптилин, доксепин, нортриптилин, венлафаксин.
• Медицинские противопоказания к применению мифепристона или йохимбина
• Побочные реакции или гиперчувствительность к мифепристону или йохимбину в анамнезе.
• История самоубийства
• История судорожных расстройств
• Гипокалиемия (низкий уровень калия) <3,5 мЭкв/л
• Участвовал в любом поведенческом и/или фармакологическом исследовании в течение как минимум последних 30 дней.
• Нейроэндокринные расстройства
• Прием кортикостероидов
• Нарушения свертываемости крови
• Ранее существовавшее удлинение интервала QT на ЭКГ
• Порфирия в анамнезе (антагонист прогестероновых рецепторов мифепристона является индуктором CYP-450 и, следовательно, может вызывать или усугублять приступы острой порфирии)
• Нежелание заниматься защищенным сексом (презерватив). В этот риск входят как женщины, так и мужчины. Длительный период полувыведения мифепристона (t1/2 = 18 часов) и три его основных метаболита сохраняют значительное сродство к человеческим прогестероновым и глюкокортикоидным рецепторам, с уровнем в сыворотке, аналогичным исходному мифепристону, и нет исследований присутствия мифепристона или метаболитов в сперме.