Mifepristone per la prevenzione delle ricadute del consumo di alcol

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, dai 21 ai 65 anni
• Le femmine devono essere in postmenopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili (provato dalla cartella clinica)
• Soddisfa i criteri per la diagnosi DSM-5 dei disturbi da uso di alcol (AUD).
• Soddisfare i criteri relativi al consumo di alcol (≥3 drink/giorno per gli uomini; ≥2 drink/giorno per le donne)
• Deve essere in buona salute come confermato da anamnesi, esame fisico, ECG, test di laboratorio
• I partecipanti devono essere disposti a prendere farmaci per via orale e aderire alle procedure dello studio
• Alcool espirato (BrAC) = 0,00 ad ogni visita
• Essere in grado di comprendere il consenso informato e il questionario in inglese a un livello di terza media

Criteri di esclusione:

• Individui che esprimono interesse per il trattamento dell'alcolismo
• Donne in premenopausa
• - Partecipanti che presentano significativi sintomi di astinenza da alcol, definiti come punteggio CIWA-Ar ≥7
• Uno screening ripetuto di droga nelle urine positivo al basale per qualsiasi sostanza illegale eccetto la marijuana.
• Individui con una diagnosi corrente di Disturbo da Uso di Sostanze (SUD) "grave", diverso da alcol o nicotina
• Soddisfa i criteri del DSM-5 per una diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altre psicosi
• Una malattia attiva negli ultimi sei mesi dalla visita di screening che soddisfa i criteri del DSM-5 per una diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) o Disturbo d'Ansia, o anamnesi di tentato suicidio
• Anomalie mediche clinicamente significative: ipertensione instabile, ECG anormale clinicamente significativo, bilirubina >150% del limite superiore normale, ALT/AST >300% UNL, clearance della creatinina ≤60 dl/min
• Uso corrente di farmaci psicotropi che possono avere un effetto sul consumo di alcol
• Uso corrente di qualsiasi farmaco coinvolto nel metabolismo dell'alcol come l'aldeide deidrogenasi (ALDH), l'alcol deidrogenasi (ADH) e il CYP2E1: cefamandolo, cefotetan, sulfametossazolo, nitroglicerina, clorpropamide, gliburide.
• Uso corrente di qualsiasi farmaco (inibitore e substrato del CYP3A4) che possa interagire con il mifepristone: ciclosporina, fentanil, eparina, escitalopram, lovastatina, simvastatina, warfarin
• Uso corrente di qualsiasi farmaco (inibitore e substrato del CYP2D6) che possa interagire con la yohimbina: amitriptilina, doxepina, nortriptilina, venlafaxina
• Controindicazioni mediche per l'uso di mifepristone o yohimbina
• Una storia di reazione avversa o ipersensibilità al mifepristone o alla yohimbina
• Storia del suicidio
• Storia di disturbi convulsivi
• Ipopotassiemia (bassi livelli di potassio) <3,5 mEq/L
• Partecipazione a qualsiasi studio comportamentale e/o farmacologico negli ultimi 30 giorni
• Disturbi neuroendocrini
• Assunzione di corticosteroidi
• Disturbi della coagulazione
• Prolungamento QT preesistente all'ECG
• Storia di porfiria (l'antagonista del recettore del progesterone del mifepristone è un induttore del CYP-450 e pertanto può avere la capacità di precipitare o esacerbare attacchi di porfiria acuta)
• Non disposto a fare sesso protetto (preservativo). Questo rischio include sia donne che uomini. La lunga emivita del mifepristone (t1/2 = 18 ore) e i suoi tre metaboliti principali mantengono una notevole affinità verso il progesterone umano e i recettori dei glucocorticoidi, con livelli sierici simili al mifepristone originario e non ci sono studi sulla presenza di mifepristone o metaboliti nello sperma