Mifepristona para la prevención de las recaídas del consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 21 a 65 años de edad
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos un año o estériles quirúrgicamente (probado por registro médico)
• Cumplir con los criterios para el diagnóstico de trastornos por consumo de alcohol (AUD) DSM-5
• Cumplir con los criterios de bebida (≥3 tragos/día para hombres; ≥2 tragos/día para mujeres)
• Debe gozar de buena salud según lo confirme el historial médico, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio.
• Los participantes deben estar dispuestos a tomar medicamentos orales y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Alcohol en aliento (BrAC) = 0,00 en cada visita
• Ser capaz de comprender el consentimiento informado y el cuestionario en inglés a un nivel de 8.° grado.

Criterio de exclusión:

• Individuos que expresan interés en el tratamiento del alcoholismo
• Mujeres premenopáusicas
• Participantes que tienen síntomas significativos de abstinencia de alcohol, definidos como una puntuación CIWA-Ar ≥7
• Una prueba de drogas en orina positiva repetida al inicio del estudio para cualquier sustancia ilegal, excepto marihuana.
• Individuos diagnosticados con un diagnóstico actual de trastorno por uso de sustancias (SUD, por sus siglas en inglés) "grave", que no sea alcohol o nicotina
• Cumplir con los criterios del DSM-5 para un diagnóstico de esquizofrenia, trastorno bipolar u otras psicosis
• Una enfermedad activa en los últimos seis meses de la visita de selección que cumple con los criterios del DSM-5 para un diagnóstico de trastorno depresivo mayor (MDD) o trastorno de ansiedad, o antecedentes de intento de suicidio
• Anomalías médicas clínicamente significativas: hipertensión inestable, ECG anormal clínicamente significativo, bilirrubina >150 % del límite superior normal, ALT/AST >300 % de la UNL, aclaramiento de creatinina ≤60 dl/min
• Uso actual de medicamentos psicotrópicos que pueden tener un efecto sobre el consumo de alcohol
• Uso actual de algún medicamento involucrado en el metabolismo del alcohol como aldehído deshidrogenasa (ALDH), alcohol deshidrogenasa (ADH) y CYP2E1: Cefamandol, Cefotetan, Sulfametoxazol, Nitroglicerina, Clorpropamida, Gliburida.
• Uso actual de cualquier medicamento (inhibidor y sustrato de CYP3A4) que pueda interactuar con mifepristona: ciclosporina, fentanilo, heparina, escitalopram, lovastatina, simvastatina, warfarina
• Uso actual de cualquier medicamento (inhibidor y sustrato de CYP2D6) que pueda interactuar con la yohimbina: amitriptilina, doxepina, nortriptilina, venlafaxina
• Contraindicaciones médicas para el uso de mifepristona o yohimbina
• Antecedentes de reacciones adversas o hipersensibilidad a la mifepristona o a la yohimbina
• Historia del suicidio
• Antecedentes de trastornos convulsivos.
• Hipopotasemia (nivel bajo de potasio) <3,5 mEq/L
• Participó en cualquier estudio de comportamiento y/o farmacológico en un mínimo de los últimos 30 días
• Trastornos neuroendocrinos
• Tomar corticosteroides
• trastornos hemorrágicos
• Prolongación QT preexistente en el ECG
• Antecedentes de porfiria (el antagonista del receptor de progesterona de mifepristona es un inductor de CYP-450 y, por lo tanto, puede tener la capacidad de precipitar o exacerbar los ataques de porfiria aguda)
• No está dispuesto a tener relaciones sexuales protegidas (preservativo). Este riesgo incluye tanto a mujeres como a hombres. La vida media larga de la mifepristona (t1/2 = 18 horas) y sus tres metabolitos principales conservan una afinidad considerable hacia los receptores de progesterona y glucocorticoides humanos, con un nivel sérico similar al de la mifepristona original y no hay estudios sobre la presencia de mifepristona o metabolitos en el semen.