Mifepristone para a prevenção de recaídas de consumo de álcool

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, 21 a 65 anos
• As mulheres devem estar na pós-menopausa há pelo menos um ano ou cirurgicamente estéreis (comprovado por prontuário médico)
• Atende aos critérios para o diagnóstico de Transtornos por Uso de Álcool (AUD) DSM-5
• Atende aos critérios de consumo (≥3 drinques/dia para homens; ≥2 drinques/dia para mulheres)
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme confirmado pelo histórico médico, exame físico, ECG, exames laboratoriais
• Os participantes devem estar dispostos a tomar medicação oral e aderir aos procedimentos do estudo
• Álcool no ar expirado (BrAC) = 0,00 a cada visita
• Ser capaz de entender o consentimento informado e o questionário em inglês no nível da 8ª série

Critério de exclusão:

• Indivíduos que manifestam interesse em tratamento para alcoolismo
• Mulheres na pré-menopausa
• Participantes com sintomas de abstinência de álcool significativos, definidos como uma pontuação CIWA-Ar ≥7
• Uma triagem positiva repetida de drogas na urina na linha de base para qualquer substância ilegal, exceto maconha.
• Indivíduos diagnosticados com um diagnóstico atual de Transtorno por Uso de Substâncias (SUD) "grave", além de álcool ou nicotina
• Atende aos critérios do DSM-5 para diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outras psicoses
• Uma doença ativa nos últimos seis meses da consulta de triagem que atende aos critérios do DSM-5 para diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ou Transtorno de Ansiedade, ou história de tentativa de suicídio
• Anormalidades médicas clinicamente significativas: hipertensão instável, ECG anormal clinicamente significativo, bilirrubina >150% do limite superior normal, ALT/AST >300% UNL, depuração de creatinina ≤60 dl/min
• Uso atual de medicamentos psicotrópicos que podem afetar o consumo de álcool
• Uso atual de qualquer medicamento envolvido no metabolismo do álcool, como aldeído desidrogenase (ALDH), álcool desidrogenase (ADH) e CYP2E1: Cefamandole, Cefotetan, Sulfametoxazol, Nitroglicerina, Clorpropamida, Gliburida.
• Uso atual de qualquer medicamento (inibidor e substrato do CYP3A4) que possa interagir com a mifepristona: ciclosporina, fentanil, heparina, escitalopram, lovastatina, sinvastatina, varfarina
• Uso atual de qualquer medicamento (inibidor e substrato do CYP2D6) que possa interagir com a ioimbina: amitriptilina, doxepina, nortriptilina, venlafaxina
• Contra-indicações médicas para uso de mifepristona ou ioimbina
• Uma história de reação adversa ou hipersensibilidade à mifepristona ou ioimbina
• História de suicídio
• Histórico de distúrbios convulsivos
• Hipocalemia (baixo nível de potássio) <3,5mEq/L
• Participou de qualquer estudo comportamental e/ou farmacológico no mínimo nos últimos 30 dias
• Distúrbios neuroendócrinos
• Tomando corticosteróides
• Distúrbios hemorrágicos
• Prolongamento QT pré-existente no ECG
• História de porfiria (o antagonista do receptor de progesterona mifepristona é um indutor do CYP-450 e, portanto, pode ter a capacidade de precipitar ou exacerbar ataques de porfiria aguda)
• Não está disposto a praticar sexo protegido (preservativo). Este risco inclui mulheres e homens. Meia-vida longa da mifepristona (t1/2 = 18 horas) e seus três principais metabólitos mantêm considerável afinidade com os receptores humanos de progesterona e glicocorticóides, com nível sérico semelhante ao da mifepristona original e não há estudos sobre a presença de mifepristona ou metabólitos no sêmen