Mifépristone pour la prévention des rechutes de consommation d'alcool

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, 21 à 65 ans
• Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins un an ou chirurgicalement stériles (prouvées par dossier médical)
• Répondre aux critères de diagnostic des troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) DSM-5
• Répondre aux critères de consommation (≥3 verres/jour pour les hommes ; ≥2 verres/jour pour les femmes)
• Doit être en bonne santé comme confirmé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG, les tests de laboratoire
• Les participants doivent être disposés à prendre des médicaments par voie orale et à respecter les procédures de l'étude
• Alcool dans l'haleine (BrAC) = 0,00 à chaque visite
• Être capable de comprendre le consentement éclairé et le questionnaire en anglais au niveau de la 8e année

Critère d'exclusion:

• Personnes manifestant un intérêt pour le traitement de l'alcoolisme
• Femmes préménopausées
• Participants qui présentent des symptômes de sevrage alcooliques importants, définis comme un score CIWA-Ar ≥7
• Un dépistage répété de drogue dans l'urine positif au départ pour toute substance illégale à l'exception de la marijuana.
• Personnes diagnostiquées avec un diagnostic actuel de trouble lié à l'utilisation de substances (SUD) « sévère », autre que l'alcool ou la nicotine
• Répondre aux critères du DSM-5 pour un diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'autres psychoses
• Une maladie active au cours des six derniers mois de la visite de dépistage qui répond aux critères du DSM-5 pour un diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) ou de trouble anxieux, ou des antécédents de tentative de suicide
• Anomalies médicales cliniquement significatives : hypertension instable, ECG anormal cliniquement significatif, bilirubine > 150 % de la limite supérieure normale, ALT/AST > 300 % de l'UNL, clairance de la créatinine ≤ 60 dl/min
• Utilisation actuelle de médicaments psychotropes pouvant avoir un effet sur la consommation d'alcool
• Utilisation actuelle de tout médicament impliqué dans le métabolisme de l'alcool tel que l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH), l'alcool déshydrogénase (ADH) et le CYP2E1 : Céfamandole, Céfotétan, Sulfaméthoxazole, Nitroglycérine, Chlorpropamide, Glyburide.
• Utilisation actuelle de tout médicament (inhibiteur et substrat du CYP3A4) pouvant interagir avec la mifépristone : cyclosporine, fentanyl, héparine, escitalopram, lovastatine, simvastatine, warfarine
• Utilisation actuelle de tout médicament (inhibiteur et substrat du CYP2D6) pouvant interagir avec la yohimbine : amitriptyline, doxépine, nortriptyline, venlafaxine
• Contre-indications médicales à l'utilisation de la mifépristone ou de la yohimbine
• Antécédents de réaction indésirable ou d'hypersensibilité à la mifépristone ou à la yohimbine
• Antécédents de suicide
• Antécédents de troubles convulsifs
• Hypokaliémie (faible taux de potassium)<3,5 mEq/L
• Participation à toute étude comportementale et/ou pharmacologique au cours des 30 derniers jours minimum
• Troubles neuroendocriniens
• Prendre des corticostéroïdes
• Troubles hémorragiques
• Allongement préexistant de l'intervalle QT à l'ECG
• Antécédents de porphyrie (l'antagoniste des récepteurs de la progestérone mifépristone est un inducteur du CYP-450 et peut donc avoir la capacité de précipiter ou d'exacerber les crises de porphyrie aiguë)
• Ne veut pas avoir de relations sexuelles protégées (préservatif). Ce risque concerne à la fois les femmes et les hommes. La longue demi-vie de la mifépristone (t1/2 = 18 heures) et ses trois principaux métabolites conservent une affinité considérable pour les récepteurs humains de la progestérone et des glucocorticoïdes, avec un taux sérique similaire à celui de la mifépristone parente et il n'existe aucune étude sur la présence de la mifépristone ou de ses métabolites dans le sperme