Intravenöses Clonidin zur Sedierung bei mechanisch beatmeten Säuglingen und Kindern – Studie zur Dosierungsfindung

Alle kritisch kranken beatmeten Säuglinge und Kinder erhalten intravenöse Analgetika-Sedativa, zu denen häufig Opiate und Benzodiazepine (BENZO) gehören. Zu den unerwünschten Nebenwirkungen dieser Medikamente zählen Atemdepression, Toleranz und Abhängigkeit. Alpha-2-adrenerge Rezeptoragonisten, Dexmedetomidin (DEX) und Clonidin (CLON), haben ausgezeichnete sedierende und analgetische Wirkungen, verursachen keine Atemdepression und sind Opiat/Benzo-sparend. Während beide bei der Sedierung wirksam sind, haben mehrere Faktoren zu einem erheblichen Anstieg des Einsatzes des neueren Medikaments DEX gegenüber dem etablierteren Medikament CLON bei Erwachsenen, Kindern und Säuglingen geführt. Es fehlen jedoch Studien zur Therapie und Dosierung bei Säuglingen und Kindern. Während diese Säuglinge und Kinder weniger Opiat-/Benzo-Therapie und weniger Tage mit mechanischer Beatmung benötigen, entwickeln sie schnell eine Toleranz gegenüber DEX und erleiden einen erheblichen Entzug von DEX. Dies erfordert eine längere Entwöhnung von DEX und eine längere Verweildauer auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU), da DEX nur als kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion verabreicht werden kann. CLON hingegen hat eine längere Halbwertszeit und verfügt über Formulierungen, die eine kontinuierliche oder intermittierende intravenöse und orale Verabreichung ermöglichen. Dr. Gauda verfügt über eine zugelassene IND zur intravenösen Anwendung der epiduralen Formulierung von CLON bei Säuglingen und Kindern. Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, das wirksame IV-Dosierungsschema von CLON zu bestimmen, das sicher als Ergänzung zum Analgetika-Sedierungsmanagement für Säuglinge und Kinder auf der Intensivstation eingesetzt werden kann. Daran werden insgesamt 24 Säuglinge und Kinder mit 4 CLON- und DEX-Expositionen in jeder Altersgruppe beteiligt sein: 0–3, 4–6 und 7–12 Monate. Wir gehen davon aus, dass IV CLON eine optimale Sedierung erreichen und den Bedarf an Opiat-/Benzo-Therapie bei kritisch kranken Säuglingen und Kindern reduzieren kann, die andernfalls DEX erhalten würden, und somit die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation verkürzen kann. Daten aus dieser Studie werden als Grundlage für eine größere randomisierte Studie verwendet und kommen Säuglingen und Kindern in Baltimore, die schwer erkrankt sind, direkt zugute. Es werden Mittel zur Deckung der Kosten für die CLON-Arzneimittelspiegel und die Prüfapotheke beantragt.